Artigo original escrito pela Dra. Alyssa Bianzano, Universidade de Heidelberg, abril de 2025
1. Introdução
A raiz Beta vulgaris rubra tem atraído recentemente muita atenção enquanto alimento promotor da saúde. É conhecida pelos seus poderosos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e protetores vasculares, claramente demonstrados por vários estudos in vitro e in vivo em seres humanos e animais.
Especialmente como abordagem nutricional para ajudar a gerir doenças cardiovasculares e o cancro, a sua popularidade tem vindo a aumentar. Em estudos realizados em seres humanos, a suplementação com beterraba reduziu a pressão arterial, atenuou a inflamação, evitou o stress oxidativo, preservou a função endotelial e restaurou a hemodinâmica cerebrovascular. Além disso, vários estudos estabeleceram que a suplementação com beterraba é eficaz no aumento do desempenho atlético. (1)
Em particular, a redução da inflamação poderá representar uma enorme oportunidade para alargar a utilização da beterraba vermelha nos domínios da prevenção e da modulação.
Este artigo esclarece os efeitos benéficos da beterraba na saúde do corpo humano e o incrível potencial que poderá ter em várias doenças causadas por inflamação crónica.
2. Química da beterraba vermelha
2.1 Compostos potencialmente bioativos
Os efeitos benéficos da Beta vulg. na saúde são, em grande medida, atribuídos aos seus compostos bioativos.
Sobretudo devido ao seu elevado teor de nitratos inorgânicos. O nitrato, por si só, não é considerado responsável por qualquer função fisiológica específica; os efeitos benéficos estão antes relacionados com a sua redução a óxido nítrico (NO). A redução a nitrito ocorre após a absorção e a entrada no ciclo entero-salivar; presume-se que 25% do nitrato entre neste ciclo. As bactérias salivares reduzem o nitrato salivar a NO. No entanto, o nitrito salivar é reabsorvido para a circulação através do estômago, onde é metabolizado em NO. (1)
A beterraba é um dos poucos vegetais que contêm um grupo de pigmentos altamente bioativos, conhecidos como betalaínas. Vários estudos relataram uma elevada capacidade antioxidante e anti-inflamatória em modelos in vitro e in vivo animais, despertando interesse numa possível utilização da beterraba em patologias clínicas caracterizadas por stress oxidativo e inflamação crónica (em DII/SII, asma, síndrome de fadiga crónica, doença hepática, artrite, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, DCV, DM, DRC).
As betalaínas podem ser divididas em betacianinas, como a betanina e a isobetanina, e betaxantinas, como a vulgaxantina I &II e a indicaxantina. (1)
Além disso, encontramos uma certa quantidade de carotenoides, ácido ascórbico e compostos fenólicos, como flavonoides, ácidos fenólicos e amidas fenólicas, em Beta vulg. (1)
2.2. Benefícios das betalaínas
As betalaínas apresentaram, em modelos in vitro, uma significativa redução da expressão de moléculas inflamatórias, como a ciclo-oxigenase-2 (COX-2), a sintase induzível do óxido nítrico (iNOS) e as citocinas inflamatórias IL-6 e IL-8. (7)
Modelos in vivo demonstraram uma redução da apoptose cerebral em indivíduos submetidos a uma dieta rica em gordura, após quatro semanas de tratamentos orais com indicaxantina. Este efeito pode ser explicado pela redução da expressão de genes pró-apoptóticos e pelo aumento da expressão de genes antiapoptóticos, pela redução da neuroinflamação através da diminuição da expressão de genes e proteínas pró-inflamatórios e pela atenuação do stresse oxidativo através da redução das espécies reativas de oxigénio (ROS) e das espécies reativas de azoto.
Em conjunto, as betalaínas, particularmente a betanina e a indicaxantina, apresentam efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios potentes, atuando sobre mecanismos fundamentais como a redução das ROS, a supressão das citocinas pró-inflamatórias e a modulação das vias relacionadas com a apoptose. (7)
2.3 Estrutura química dos compostos da beterraba
A capacidade antirradicalar da betanina é explicada pela sua estrutura química, que contém grupos hidroxilo e insaturações no anel de benzeno. A betanina previne danos oxidativos nas proteínas ao inibir a nitração do aminoácido tirosina. (7)
3. Efeitos benéficos para a saúde
3.1 Antioxidante
Está comprovado que a beterraba é um alimento funcional com função biológica antioxidante, devido às suas betalaínas (betanina) e a outros componentes fenólicos. A capacidade antirradicalar da betanina é explicada pela sua estrutura química (7)
Os estudos fornecem evidências de que a beterraba é uma fonte excecional de antioxidantes, que demonstram uma capacidade significativa de proteção dos componentes celulares contra a oxidação in vitro e, mais importante ainda, também in vivo. (1)
3.2 Anti-inflamatório
Os dados de vários estudos demonstram, com modelos in vivo, que o corante rico em betalaínas, produzido a partir de Beta vulgaris, reduz a produção dos mediadores inflamatórios TNF-a e IL-1ß. As betalaínas também limitam os efeitos do lipopolissacárido em macrófagos derivados da medula óssea. O LPS ativa o NF-kB e aumenta os níveis de IL-1ß e TNF-a. (7)
Em conclusão, as betalaínas da beterraba vermelha, especialmente a betanina, podem atenuar a inflamação através da inibição da via de sinalização NF-kB e da redução das ROS por meio da ativação da via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2)/elemento de resposta antioxidante (ARE). (8)
Pietrzkowski et al. demonstraram no seu estudo que cápsulas orais ricas em betalaínas, num contexto terapêutico, reduzem a dor e a inflamação em doentes com osteoartrite. Após um período superior a 10 dias e uma suplementação diária de, pelo menos, 35 mg duas vezes por dia, os doentes apresentaram níveis séricos mais baixos de interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e uma inibição acentuada da atividade de duas quimiocinas: oncogene-alfa regulado (GRO-alfa) e quimiocina expressa e secretada por linfócitos T normais regulados após ativação (RANTES). (9)
A capacidade anti-inflamatória da beterraba também parece melhorar a vasodilatação dependente e independente do endotélio no antebraço de doentes com síndrome de Raynaud. (11)
3.3 Microbioma intestinal
Calvani et al. demonstraram que a ingestão de sumo de beterraba vermelha resultou numa maior abundância de bactérias com efeitos benéficos bem conhecidos, incluindo Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae e Turicibacter, em comparação com o placebo. Demonstraram também níveis fecais significativamente mais elevados de nicotinato e trimetilamina. (6)
4. Tratamento potencial
4.1 SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL (SII)
A SII é uma perturbação funcional do sistema gastrointestinal, causada por alterações nas vias intestino-cérebro.
Os possíveis mecanismos da disfunção do eixo intestino-cérebro sugerem que uma perturbação intestinal primária pode ser a causa subjacente em alguns subgrupos.
Os mecanismos subjacentes que podem conduzir à síndrome do intestino irritável incluem fatores genéticos, alterações pós-infecciosas, infeções crónicas e perturbações da microbiota intestinal. A perturbação do microbioma intestinal conduz frequentemente a uma inflamação da mucosa de baixo grau, ativação imunitária e alteração da permeabilidade intestinal. As anomalias no metabolismo da serotonina e as alterações da função cerebral podem ser fatores primários ou secundários. (4)
Outras evidências também implicam a inflamação intestinal, a resposta das citocinas e o microbioma intestinal, afetando primeiro o intestino e conduzindo depois a alterações cerebrais na SII. (4)
Contudo, alguns estudos também demonstraram que fatores psicossociais, como os maus-tratos na infância e a perturbação de stresse pós-traumático, estão associados ao desenvolvimento de SII na idade adulta. Sabe-se que o stresse aumenta a ativação imunitária através de citocinas pró-inflamatórias e do NF-kB.
Sabe-se também que ambos os fatores psicossociais promovem um fenótipo pró-inflamatório ao sensibilizar os sistemas do fator de libertação da corticotrofina e desregular o eixo HPA. Além disso, um eixo HPA hiper-reativo pode contribuir para a hipersensibilidade visceral, também frequentemente observada em doentes com SII. (5)
A ansiedade e as perturbações do humor são também fatores de risco bem estabelecidos para o desenvolvimento da SII pós-infecciosa, apresentando um risco semelhante ao de um episódio grave de gastroenterite infeciosa. Investigações posteriores sobre as perturbações do humor salientaram a persistência de inflamação sistémica e neuroinflamação.
Estudos de ressonância magnética funcional em doentes com SII demonstraram uma resposta elevada aos estímulos viscerais, com aumento da ativação do córtex cingulado anterior, do córtex pré-frontal e do tálamo em resposta à distensão retal. Estas respostas também parecem ser moduladas pela ansiedade e pela depressão. (5)
Os níveis elevados de interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8), encontrados em doentes com SII, afetam o metabolismo do triptofano e conduzem a um funcionamento serotoninérgico (5-HT) anormal. O funcionamento anormal da 5-HT está associado a alterações da motilidade intestinal e a uma maior sensibilidade à dor nociceptiva, sintomas que observamos frequentemente em doentes com SII. (5)
Além disso, as amostras fecais de doentes com SII e diarreia apresentaram quantidades aumentadas das citocinas interleucina 1β, interleucina 10, TNFα e interleucina 6. A concentração destas citocinas também pareceu estar associada à frequência e à intensidade da dor. (5)
Também observamos uma sobreposição entre a SII, a colite ulcerosa e a doença de Crohn, na qual o tratamento com anti-TNFa demonstrou melhorar a função sensorial visceral e os enviesamentos de atribuição positiva. Isto constitui mais uma evidência de que os processos inflamatórios do intestino afetam o processamento central da informação. (5)
4.2 Perturbações da saúde mental
Osimo et al. encontraram níveis sanguíneos significativamente elevados de PCR, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R e TNF-a em doentes com depressão, com tamanhos de efeito médios a grandes. Estes resultados mantiveram-se nas análises de sensibilidade relativas a fatores psiquiátricos e de estilo de vida, à influência da assimetria, à influência de estudos de baixa qualidade e ao viés de publicação. (13)
Além disso, Li et al. identificaram, na sua mais recente revisão sistemática e meta-análise, um conjunto de vários biomarcadores inflamatórios e imunológicos. Estes diferem significativamente em adolescentes deprimidos em comparação com controlos saudáveis. (16)
A PCR é um dos marcadores inflamatórios mais estudados no campo da medicina. Níveis mais elevados de PCR foram consistentemente encontrados em vários estudos, incluindo estudos longitudinais, sobre a depressão.
Muitas vezes, precede o início da doença, sugerindo que a inflamação pode ser uma causa, e não simplesmente uma consequência, da doença.
Em apoio desta hipótese, uma análise de randomização mendeliana da amostra do UK Biobank concluiu que é provável que a IL-6 e a PCR estejam causalmente associadas à depressão.
Além disso, verificou-se que níveis periféricos elevados de PCR se correlacionam com os seus níveis no sistema nervoso central, existindo uma forte correlação entre a PCR plasmática e a PCR no LCR. (13)
O TNF-α é uma das principais citocinas pró-inflamatórias.
É produzida por células dendríticas e macrófagos, que produzem IL-6 e IL-12 durante uma infeção aguda. O aumento de TNF-α, IL-6 e IL-12 nos episódios depressivos atuais esclarece a natureza sistémica do estado inflamatório, uma vez que demonstra semelhanças com a reação imunitária a uma infeção ativa. (13)
Vários estudos sobre IL-6 e PCR/PCR-us encontraram associações preditivas entre os níveis dos marcadores e a resposta ao tratamento. Os estudos concluíram que os níveis basais estavam associados a uma melhor resposta a compostos com características anti-inflamatórias conhecidas, como o infliximab e a cetamina.
Além disso, diferentes subtipos da perturbação depressiva major apresentam diferenças nos seus perfis inflamatórios, como IL-6 e IL-1β na depressão melancólica e a PCR na depressão não melancólica. (14)
Os estudos demonstraram também que o aumento da inflamação em crianças e adolescentes está associado a uma maior probabilidade de depressão no futuro. As evidências sugerem que as citocinas inflamatórias no cérebro podem alterar a estrutura e a função cerebral através da alteração da neurotransmissão, do hipocampo, do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal e da função do sistema simpático.
Estas alterações podem conduzir a mudanças na cognição e originar sintomas depressivos. (15)
Estes resultados confirmam que a depressão aguda é um estado pró-inflamatório e apoiam a hipótese de que o aumento dos marcadores inflamatórios na depressão se deve a um deslocamento para a direita da distribuição dos marcadores imunitários. (13)
E demonstram uma associação bidirecional entre a depressão e estados pró-inflamatórios, detetável desde as primeiras fases da vida. (15)
5. Biodisponibilidade
Para que um componente alimentar seja considerado benéfico para a saúde, tem de ser biodisponível in vivo.
Observa-se uma elevada biodisponibilidade do nitrato inorgânico da dieta presente na beterraba vermelha, havendo relatos de uma absorção próxima de 100% após a digestão. (1)
Como a redução do nitrato a nitrito é mediada por bactérias salivares específicas, cuspir a saliva ou realizar tratamentos antibacterianos orais, como a utilização de elixir bucal, pode diminuir a conversão de nitrato em nitrito. (1)
A extensão da absorção das betalaínas é menos clara. A medida em que as betalaínas são metabolizadas e estruturalmente transformadas em metabolitos secundários ainda não foi caracterizada, mas deve ser tida em consideração ao examinar a sua biodisponibilidade. (1)
Os estudos sugerem que alguns dos compostos ativos da beterraba se perdem ou são eventualmente degradados durante a cozedura e o processamento. Conceptualmente, o tratamento térmico, a exposição a agentes bacterianos, a acidificação, as condições de armazenamento e o tratamento em atmosfera modificada podem afetar a composição fitoquímica. (3)
Existem vários fatores que afetam negativamente a estabilidade das betalaínas, incluindo temperaturas elevadas, luz, oxigénio, pH extremos, iões metálicos e elevada atividade da água.
A degradação térmica, em particular, constitui um enorme desafio no trabalho com produtos à base de betalaínas. As betacianinas perdem estabilidade acima dos 60°C, enquanto as betaxantinas já a perdem acima dos 40°C. Durante o armazenamento, a temperatura ambiente parece proporcionar maior estabilidade aos produtos à base de betalaínas.
Em termos de pH, as betalaínas são geralmente estáveis no intervalo de 3 a 7. As condições alcalinas têm um impacto negativo sobre elas.
O principal desafio da aplicação das betalaínas na indústria é a sua instabilidade perante estes fatores ambientais.
As técnicas de encapsulamento e adsorção são alternativas promissoras para ultrapassar estas limitações e melhorar a estabilidade dos compostos bioativos. (7)
Os fatores que melhoram a estabilidade das betalaínas incluem o ácido ascórbico, o ácido isoascórbico e agentes quelantes, como o ácido cítrico e o EDTA. A ß-ciclodextrina e a glicose oxidase também poderão ser eficazes, ao absorverem a água livre e removerem o oxigénio dissolvido. (12)
Além disso, os derivados de betanina formados poderão influenciar fortemente as bioatividades dos produtos de B. vulgaris e ser utilizados em diversas aplicações alimentares, com novos potenciais promotores da saúde e propriedades corantes. (12)
Os estudos mostraram uma menor taxa de absorção, devido a um menor transporte epitelial, das betalaínas provenientes da beterraba-vermelha em comparação com as betalaínas de outras fontes, como o fruto da pera-espinhosa. Um trabalho recente sugere que as menores taxas de absorção são causadas por diferenças na matriz alimentar. Isto sugere que a biodisponibilidade da betanina poderá ser menor após o consumo de beterraba, em comparação com outras fontes de betanina. (3)
Embora existam evidências da eficácia biológica das betalaínas in vivo, estas parecem ter, em geral, uma biodisponibilidade muito baixa, o que poderá afetar o seu potencial terapêutico. Por isso, é essencial considerar que as interações entre as substâncias que constituem a matriz natural podem influenciar a biodisponibilidade das betalaínas provenientes da beterraba-vermelha. (7)
Um estudo in vitro que utilizou células Caco-2 mostrou que a indicaxantina e a betanina são absorvidas através do epitélio intestinal, mas de formas diferentes. Enquanto a indicaxantina segue uma via que não depende de transportadores de membrana, a betanina está limitada a estes, o que reduz a sua absorção. A absorção da indicaxantina é mais eficiente e a sua biodisponibilidade é maior. Em comparação com a betanina, a absorção da indicaxantina não foi afetada pela matriz alimentar. (7)
Um estudo realizado com voluntários humanos mostrou que os níveis de betalaínas no plasma atingiram o pico após a primeira semana de consumo de sumo de beterraba fermentado e, na urina, após a segunda semana de consumo do sumo. Isto poderá sugerir que as betalaínas passam possivelmente por uma biotransformação sequencial. (7)
Outro estudo observou que uma grande proporção das betacianinas da beterraba sofreu fragmentação no trato gastrointestinal, incluindo desglicosilação e descarboxilação. Além disso, parece que diversas bactérias intestinais estão envolvidas na transformação intestinal, pelo que poderá existir uma grande variabilidade individual. (7)
6. Conclusão
As evidências in vivo e in vitro demonstram que as betalaínas podem reduzir a inflamação. Como atuam com sucesso sobre diferentes vias do processo inflamatório, apresentam potencial no tratamento de várias doenças associadas a fisiopatologias inflamatórias, como a síndrome do intestino irritável.
Com base nos dados recolhidos, a beterraba parece ser um alimento promotor da saúde, com vários efeitos benéficos. Embora os dados sejam promissores, ainda é necessário investigar, através de grandes estudos clínicos, o efeito da beterraba-vermelha em doenças inflamatórias crónicas, como a síndrome do intestino irritável, a artrite, entre outras. Ainda assim, os dados recolhidos indicam claramente que a suplementação com beterraba é uma intervenção alimentar económica, potente e natural num contexto clínico.
No que diz respeito à biodisponibilidade, parece ser essencial criar um produto encapsulado para suplementação, através de um processo de produção rigorosamente monitorizado, especialmente no que diz respeito ao calor aplicado durante a produção. Também parece ser muito importante avaliar os fatores que podem afetar a absorção de forma positiva ou negativa e tentar excluí-los ou adicioná-los ao processo de suplementação.
Se o produto for preparado da forma correta, em condições rigorosas, e administrado adequadamente ao doente, vejo uma grande possibilidade para a suplementação com betalaínas num contexto clínico, o que poderá ter impacto e influenciar a medicina moderna de forma sustentável, uma vez que poderíamos tratar a causa da doença, e não apenas os sintomas, além de a prevenir de forma económica e com um risco absolutamente baixo.
A beterraba vermelha também contém FODMAP, que podem agravar os sintomas em alguns subgrupos de pessoas com SII, mas é questionável se a quantidade presente num extrato de beterraba vermelha tem algum efeito nos sintomas da SII. No entanto, poderá ser benéfico avaliar o potencial de suplementos associados para facilitar a digestão e melhorar a absorção dos compostos bioativos.
Além disso, poderá existir potencial na prevenção de perturbações da saúde mental ou na redução dos seus sintomas.
A principal razão do elevado potencial da suplementação com beterraba é a falta de medicamentos capazes de tratar eficazmente as perturbações inflamatórias crónicas e de as prevenir. Até agora, não existem, ou existem apenas algumas, possibilidades de tratar a causa subjacente ou os mecanismos dessas doenças. Normalmente, a terapêutica depende da redução dos sintomas de forma mais ou menos eficaz.
À medida que a incidência de perturbações da saúde mental e de outras perturbações inflamatórias, como a SII, continua a aumentar, suscitando até agora um interesse crescente pela nutrição e pela medicina sustentáveis e naturais, parece ser o momento perfeito para apresentar soluções promissoras para as necessidades médicas de uma determinada percentagem da população humana.
7. Fontes
Os potenciais benefícios da suplementação com beterraba vermelha na saúde e na doença, Clifford et al., Nutrients, abril de 2015, doi: 10.3390/nu7042801
O impacto da matriz dos produtos de beterraba vermelha e da variabilidade interindividual na biodisponibilidade das betacianinas em seres humanos, Wiczkowski et al.,
A biodisponibilidade plasmática de nitrato e betanina de Beta vulgaris rubra em seres humanos, Clifford et al., Eur J Nutr., fevereiro de 2016, doi: 10.1007/s00394-016-1173-5
Fisiopatologia da síndrome do intestino irritável, Holtmann et al., The Lancet, outubro de 2016, DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30023-1
O papel da inflamação na síndrome do intestino irritável (SII), Qin Xiang Ng et al., J Inflamm Resp., setembro de 2018, doi: 10.2147/JIR.S174982
A ingestão de sumo de beterraba influenciou positivamente a microbiota intestinal e a inflamação, mas não melhorou os resultados funcionais em adultos com COVID longa: um ensaio-piloto controlado aleatorizado, Calvani et al., Clinical Nutrition, dez. 2024
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Vesículas derivadas das mitocôndrias e perfis inflamatórios de adultos com COVID longa suplementados com sumo de beterraba-vermelha: análise secundária de um ensaio controlado aleatorizado, Marzetti et al., Int J Mol Sci., jan. 2025, doi: 10.3390/ijms26031224
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(10) Aplicação terapêutica das betalaínas: uma revisão, Madadi et al., Plants, set. 2020, doi: 10.3390/plants9091219
(11) “Vença” a constipação: a suplementação com sumo de beterraba melhora o fluxo sanguíneo periférico, a função endotelial e o estado anti-inflamatório em indivíduos com fenómeno de Raynaud, Shepherd et al., J Appl Physiol., jul. 2019, doi: 10.1152/japplphysiol.00292.2019
(12) Desidrogenação de betacianinas em extratos aquecidos ricos em betalaínas de beterraba-vermelha (Beta vulgaris L.), Sutor-´Swiezy et al., Int J Mol Sci., jan. 2022, doi: 10.3390/ijms23031245
(13) Marcadores inflamatórios na depressão: uma meta-análise das diferenças médias e da variabilidade em 5 166 doentes e 5 083 controlos, Osimo et al., jul. 2020, Brain Behav Immun., doi: 10.1016/j.bbi.2020.02.010
(14) Marcadores inflamatórios e resultados do tratamento na depressão resistente ao tratamento: uma revisão sistemática, Yang et al., out. 2019, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.07.045
(15) Depressão e inflamação entre crianças e adolescentes: uma meta-análise, Colasanto et al., dez. 2020, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.09.025
(16) Diferenças entre a depressão na adolescência e controlos saudáveis nos biomarcadores associados a processos imunitários ou inflamatórios: uma revisão sistemática e meta-análise, Li et al., fev. 2025, Psychatry Investig., doi: 10.30773/pi.2024.0295
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