Artigo original escrito pela Dra. Alyssa Bianzano, Universidade de Heidelberg, abril de 2025
1. Introdução
A raiz Beta vulgaris rubra tem atraído recentemente muita atenção enquanto alimento promotor da saúde. É conhecida pelos seus poderosos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e protetores vasculares, claramente demonstrados por vários estudos in vitro e in vivo em seres humanos e animais.
Especialmente como abordagem nutricional para ajudar a controlar as doenças cardiovasculares e o cancro, a sua popularidade tem vindo a aumentar. Em estudos realizados em seres humanos, a suplementação com beterraba reduziu a pressão arterial, atenuou a inflamação, evitou o stress oxidativo, preservou a função endotelial e restaurou a hemodinâmica cerebrovascular. Além disso, vários estudos estabeleceram que a suplementação com beterraba é eficaz na melhoria do desempenho atlético. (1)
Em particular, a redução da inflamação poderá representar uma grande oportunidade para ampliar a utilização da beterraba vermelha nos domínios da prevenção e da modulação.
Este artigo esclarece os efeitos benéficos da beterraba na saúde humana e o incrível potencial que poderá ter em várias doenças causadas por inflamação crónica.
2. Química da beterraba vermelha
2.1 Compostos potencialmente bioativos
Os efeitos benéficos da Beta vulg. na saúde são, em grande medida, atribuídos aos seus compostos bioativos.
Particularmente devido ao seu elevado teor de nitrato inorgânico. O nitrato, por si só, não é considerado responsável por nenhuma função fisiológica específica; os efeitos benéficos estão antes relacionados com a sua redução a óxido nítrico (NO). A redução a nitrito ocorre após a absorção e a entrada no ciclo entero-salivar; presumimos que 25% do nitrato entra neste ciclo. As bactérias salivares reduzem o nitrato salivar a NO. No entanto, o nitrito salivar é reabsorvido para a circulação através do estômago e aí metabolizado em NO. (1)
A beterraba é um dos poucos vegetais que contêm um grupo de pigmentos altamente bioativos, conhecidos como betalaínas. Vários estudos relataram uma elevada capacidade antioxidante e anti-inflamatória em modelos in vitro e em modelos animais in vivo, suscitando interesse numa possível utilização da beterraba em patologias clínicas caracterizadas por stress oxidativo e inflamação crónica (em DII/SII, asma, síndrome de fadiga crónica, doença hepática, artrite, Alzheimer, Parkinson, DCV, DM, DRC).
As betalaínas podem ser divididas em betacianinas, como a betanina e a isobetanina, e betaxantinas, como a vulgaxantina I e II e a indicaxantina. (1)
Além disso, encontramos uma certa quantidade de carotenoides, ácidos ascórbicos e compostos fenólicos, como flavonoides, ácidos fenólicos e amidas fenólicas, na Beta vulg. (1)
2.2. Benefícios das betalaínas
As betalaínas apresentaram, em modelos in vitro, uma redução significativa de moléculas inflamatórias, como a ciclo-oxigenase-2 (COX-2), a sintase do óxido nítrico induzível (iNOS) e as citocinas inflamatórias IL-6 e IL-8. (7)
Modelos in vivo demonstraram uma redução da apoptose cerebral em indivíduos submetidos a uma dieta rica em gordura após quatro semanas de tratamentos orais com indicaxantina. Este efeito pode ser explicado pela diminuição da expressão de genes pró-apoptóticos e pelo aumento da expressão de genes antiapoptóticos, pela redução da neuroinflamação através da diminuição da expressão de genes e proteínas pró-inflamatórios e pela atenuação do stress oxidativo através da redução das espécies reativas de oxigénio (ROS) e das espécies reativas de azoto.
Em conjunto, as betalainas, particularmente a betanina e a indicaxantina, apresentam efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios potentes, atuando sobre mecanismos essenciais como a redução das ROS, a supressão de citocinas pró-inflamatórias e a modulação de vias relacionadas com a apoptose. (7)
2.3 Estrutura química dos compostos da beterraba
A capacidade antirradicalar da betanina é explicada pela sua estrutura química, que contém grupos hidroxilo e insaturações no anel de benzeno. A betanina previne danos oxidativos nas proteínas ao inibir a nitração do aminoácido tirosina. (7)
3. Efeitos benéficos na saúde
3.1 Antioxidante
Está comprovado que a beterraba é um alimento funcional com função biológica antioxidante, devido às suas betalaínas (betanina) e a outros componentes fenólicos. A capacidade antirradicalar da betanina é explicada pela sua estrutura química (7)
Os estudos fornecem evidências de que a beterraba é uma fonte excecional de antioxidantes, que proporcionam uma proteção significativa dos componentes celulares contra a oxidação in vitro e, mais importante ainda, também in vivo. (1)
3.2 Anti-inflamatório
Os dados de vários estudos demonstram, em modelos in vivo, que o corante rico em betalainas, produzido a partir de Beta vulgaris, reduz a produção dos mediadores inflamatórios TNF-α e IL-1β. As betalainas também limitam os efeitos do lipopolissacarídeo em macrófagos derivados da medula óssea. O LPS ativa o NF-κB e aumenta os níveis de IL-1β e TNF-α. (7)
Em conclusão, as betalainas da beterraba vermelha, especialmente a betanina, podem atenuar a inflamação através da inibição da via de sinalização NF-κB e da redução das ROS mediante a ativação da via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2)/elemento de resposta antioxidante (ARE). (8)
Pietrzkowski et al. demonstraram no seu estudo que cápsulas orais ricas em betalainas, num contexto terapêutico, reduzem a dor e a inflamação em doentes com osteoartrite. Após um período superior a 10 dias e uma suplementação diária de, pelo menos, 35 mg duas vezes por dia, os doentes apresentaram níveis séricos mais baixos de interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e uma inibição acentuada da atividade de duas quimiocinas: oncogene alfa regulado (GRO-α) e crescimento de células T normais regulado após ativação (RANTES). (9)
A capacidade anti-inflamatória da beterraba também parece melhorar a vasodilatação dependente e independente do endotélio no antebraço de doentes com síndrome de Raynaud. (11)
3.3 Microbioma intestinal
Calvani et al. demonstraram que a ingestão de sumo de beterraba vermelha resultou numa maior abundância de bactérias com efeitos benéficos bem conhecidos, incluindo Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae e Turicibacter, em comparação com o placebo. Demonstraram também níveis significativamente mais elevados de nicotinato fecal e trimetilamina. (6)
4. Tratamento potencial
4.1 SÍNDROME DO INTESTINO IRRITÁVEL (SII)
A SII é uma perturbação funcional do sistema gastrointestinal, causada pela alteração das vias intestino-cérebro.
Os possíveis mecanismos da disfunção do eixo intestino-cérebro sugerem que uma perturbação intestinal primária é a causa subjacente em alguns subgrupos.
Os mecanismos subjacentes que podem conduzir à síndrome do intestino irritável incluem fatores genéticos, alterações pós-infecciosas, infeções crónicas e perturbações da microbiota intestinal. A perturbação do microbioma intestinal conduz frequentemente a inflamação da mucosa de baixo grau, ativação imunitária e alteração da permeabilidade intestinal. As anomalias no metabolismo da serotonina e as alterações na função cerebral podem ser fatores primários ou secundários. (4)
Outros dados também implicam a inflamação intestinal, a resposta das citocinas e o microbioma intestinal, que afetam primeiro o intestino e depois provocam alterações no cérebro na SII. (4)
No entanto, alguns estudos também demonstraram que fatores psicossociais, como os maus-tratos na infância e a perturbação de stress pós-traumático, estão associados ao desenvolvimento de SII na idade adulta. Sabe-se que o stress aumenta a ativação imunitária através de citocinas pró-inflamatórias e do NF-kB.
Sabe-se também que ambos os fatores psicossociais promovem um fenótipo pró-inflamatório ao sensibilizarem os sistemas do fator de libertação de corticotrofina e ao desregularem o eixo HPA. Além disso, um eixo HPA hiperresponsivo pode contribuir para a hipersensibilidade visceral, também frequentemente observada em doentes com SII. (5)
A ansiedade e as perturbações do humor são também fatores de risco bem estabelecidos para o desenvolvimento de SII pós-infecciosa, apresentando um risco semelhante ao de um episódio grave de gastroenterite infeciosa. Investigações adicionais sobre as perturbações do humor apontaram para a persistência de inflamação sistémica e neuroinflamação.
Estudos de ressonância magnética funcional em doentes com SII demonstraram uma resposta elevada a estímulos viscerais, com uma maior ativação do córtex cingulado anterior, do córtex pré-frontal e do tálamo em resposta à distensão retal. Estas respostas também parecem ser moduladas pela ansiedade e pela depressão. (5)
Os níveis elevados de interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8), encontrados em doentes com SII, estão a afetar o metabolismo do triptofano e a provocar um funcionamento serotoninérgico (5-HT) anómalo. O funcionamento anómalo da 5-HT está associado a alterações da motilidade intestinal e a uma maior sensibilidade à dor nociceptiva, sintomas que observamos frequentemente em doentes com SII. (5)
Além disso, as amostras fecais de doentes com SII com diarreia apresentaram quantidades aumentadas das citocinas interleucina 1β, interleucina 10, TNFα e interleucina 6. A concentração destas citocinas também pareceu estar associada à frequência e à intensidade da dor. (5)
Também observamos uma sobreposição da SII com a colite ulcerosa e a doença de Crohn, nas quais o tratamento com anti-TNFα demonstrou melhorar a função sensorial visceral e os enviesamentos de atribuição positivos. Isto constitui mais uma evidência de que os processos inflamatórios do intestino afetam o processamento central da informação. (5)
4.2 Perturbações da saúde mental
Osimo et al. encontraram níveis sanguíneos significativamente elevados de CRP, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R e TNF-α em doentes com depressão, com tamanhos de efeito médios a grandes. Estes resultados mantiveram-se após análises de sensibilidade relativas a fatores preditivos psiquiátricos e relacionados com o estilo de vida, à influência da assimetria, à influência de estudos de baixa qualidade e ao viés de publicação. (13)
Além disso, Li et al. identificaram, na sua mais recente revisão sistemática e meta-análise, vários biomarcadores inflamatórios e imunológicos. Estes diferem significativamente nos adolescentes deprimidos em comparação com controlos saudáveis. (16)
A CRP é um dos marcadores inflamatórios mais estudados no domínio da medicina. Níveis mais elevados de CRP foram consistentemente encontrados em vários estudos, incluindo estudos longitudinais, sobre a depressão.
Surge frequentemente antes do início da doença, sugerindo que a inflamação pode ser uma causa e não apenas uma consequência da doença.
Apoiando esta hipótese, uma análise de randomização mendeliana da amostra do UK Biobank concluiu que é provável que a IL-6 e a CRP estejam causalmente associadas à depressão.
Além disso, verificou-se que níveis periféricos elevados de CRP estão correlacionados com os seus níveis no sistema nervoso central, existindo uma forte correlação entre a CRP plasmática e a CRP no LCR. (13)
O TNF-α é uma das principais citocinas pró-inflamatórias.
É produzida por células dendríticas e macrófagos, que produzem IL-6 e IL-12 durante uma infeção aguda. O aumento de TNF-α, IL-6 e IL-12 nos episódios depressivos atuais esclarece a natureza sistémica do estado inflamatório, uma vez que apresenta semelhanças com a reação imunitária a uma infeção ativa. (13)
Vários estudos sobre IL-6 e CRP/hsCRP identificaram associações preditivas entre os níveis dos marcadores e a resposta ao tratamento. Os estudos concluíram que os níveis basais estavam associados a uma melhor resposta a compostos com características anti-inflamatórias conhecidas, como o infliximab e a cetamina.
Além disso, os diferentes subtipos de perturbação depressiva major apresentam diferenças nos seus perfis inflamatórios, como IL-6 e IL-1β na depressão melancólica e CRP na depressão não melancólica. (14)
Os estudos também demonstraram que o aumento da inflamação em crianças e adolescentes está associado a uma maior probabilidade de depressão no futuro. As evidências sugerem que as citocinas inflamatórias no cérebro podem alterar a estrutura e a função cerebral ao modificar a neurotransmissão, o hipocampo, o eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal e a função do sistema simpático.
Estas alterações podem provocar mudanças na cognição e levar ao aparecimento de sintomas depressivos. (15)
Estes resultados confirmam que a depressão aguda é um estado pró-inflamatório e apoiam a hipótese de que a elevação dos marcadores inflamatórios na depressão se deve a um desvio para a direita da distribuição dos marcadores imunitários. (13)
E demonstram uma associação bidirecional entre a depressão e estados pró-inflamatórios, detetável desde os primeiros anos de vida. (15)
5. Biodisponibilidade
Para que um componente alimentar seja considerado benéfico para a saúde, tem de estar biodisponível in vivo.
Observamos uma elevada biodisponibilidade do nitrato inorgânico da dieta presente na beterraba vermelha, havendo relatos de uma absorção próxima dos 100% após a digestão. (1)
Como a redução do nitrato a nitrito é mediada por bactérias salivares específicas, cuspir a saliva ou utilizar tratamentos antibacterianos orais, como elixires bucais, pode diminuir a conversão de nitrato em nitrito. (1)
A extensão da absorção das betalaínas é menos clara. O grau em que as betalaínas são metabolizadas e estruturalmente transformadas em metabolitos secundários ainda não foi caracterizado, mas deve ser tido em consideração ao examinar a sua biodisponibilidade. (1)
Os estudos sugerem que alguns dos compostos ativos da beterraba se perdem ou são eventualmente degradados durante a confeção e o processamento. Conceptualmente, o tratamento térmico, a exposição a agentes bacterianos, a acidificação, as condições de armazenamento e o tratamento em atmosfera modificada podem afetar a composição fitoquímica. (3)
Existem vários fatores que afetam negativamente a estabilidade das betalaínas, incluindo temperaturas elevadas, luz, oxigénio, valores extremos de pH, iões metálicos e elevada atividade da água.
A degradação térmica é, em particular, um grande desafio no trabalho com produtos à base de betalaínas. As betacianinas perdem estabilidade acima dos 60 °C, enquanto as betaxantinas já o fazem acima dos 40 °C. Durante o armazenamento, os produtos à base de betalaínas parecem apresentar maior estabilidade à temperatura ambiente.
Em termos de pH, as betalaínas são geralmente estáveis num intervalo de 3 a 7. As condições alcalinas afetam-nas negativamente.
O principal desafio da aplicação das betalaínas na indústria é a sua instabilidade perante estes fatores ambientais.
As técnicas de encapsulamento e adsorção são alternativas promissoras para ultrapassar estas limitações e melhorar a estabilidade dos compostos bioativos. (7)
Os fatores que melhoram a estabilidade das betalaínas incluem o ácido ascórbico, o ácido isoascórbico e agentes quelantes, como o ácido cítrico e o EDTA. A ß-ciclodextrina e a glicose oxidase também poderão ser eficazes, ao absorverem água livre e removerem o oxigénio dissolvido. (12)
Os derivados de betanina também formados poderão ter uma forte influência nas bioatividades dos produtos de B. vulgaris e poderão ser utilizados em várias aplicações alimentares, com novos potenciais promotores da saúde e propriedades corantes. (12)
Os estudos demonstraram uma taxa de absorção inferior, devido a um menor transporte epitelial, das betalaínas da beterraba vermelha em comparação com as betalaínas de outras fontes, como o fruto da pera-espinhosa. Um trabalho recente sugere que as taxas de absorção inferiores são causadas por diferenças na matriz alimentar. Isto sugere que a biodisponibilidade da betanina poderá ser inferior após o consumo de beterraba, em comparação com outras fontes de betanina. (3)
Embora existam evidências da eficácia biológica das betalaínas in vivo, estas parecem ter, de um modo geral, uma biodisponibilidade muito baixa, o que poderá afetar o seu potencial terapêutico. Por isso, é essencial considerar que as interações entre as substâncias que constituem a matriz natural podem influenciar a biodisponibilidade das betalaínas da beterraba vermelha. (7)
Um estudo in vitro que utilizou células Caco-2 demonstrou que a indicaxantina e a betanina são absorvidas através do epitélio intestinal, mas de formas diferentes. Enquanto a indicaxantina segue uma via que não depende de transportadores de membrana, a betanina está limitada a estes, o que reduz a sua absorção. A absorção da indicaxantina é mais eficiente e a sua biodisponibilidade é superior. A absorção da indicaxantina não foi afetada pela matriz alimentar, ao contrário da betanina. (7)
Um estudo realizado em voluntários humanos demonstrou que as betalaínas atingiram o pico no plasma após a primeira semana de consumo de sumo de beterraba fermentado e na urina após a segunda semana de consumo do sumo. Isto poderá sugerir que as betalaínas passam possivelmente por uma biotransformação sequencial. (7)
Outro estudo observou que uma grande proporção das betacianinas da beterraba sofreu fragmentação, incluindo desglucosilação e descarboxilação, no trato gastrointestinal. Além disso, parece que diversas bactérias intestinais estão envolvidas na transformação intestinal, pelo que poderá existir uma grande variação individual. (7)
6. Conclusão
As evidências in vivo e in vitro demonstram que as betalaínas podem reduzir a inflamação. Como atuam com sucesso em diferentes vias do processo inflamatório, apresentam potencial para o tratamento de várias doenças associadas a fisiopatologias inflamatórias, como a SII.
Com base nos dados recolhidos, a beterraba parece ser um alimento promotor da saúde, com vários efeitos benéficos. Embora os dados sejam promissores, ainda é necessário explorar, através de grandes estudos clínicos, o efeito da beterraba vermelha em doenças inflamatórias crónicas, como a SII, a artrite, etc. Ainda assim, os dados recolhidos indicam claramente que a suplementação com beterraba constitui uma intervenção dietética económica, potente e natural num contexto clínico.
Relativamente à biodisponibilidade, parece ser bastante essencial criar um produto encapsulado para suplementação, sob um processo de produção rigorosamente monitorizado, especialmente no que diz respeito ao calor aplicado durante a produção. Também parece ser muito importante avaliar os fatores que podem afetar a absorção de forma positiva ou negativa e tentar excluí-los ou adicioná-los ao processo de suplementação.
Se o produto for preparado da forma correta, em condições rigorosas, e administrado adequadamente ao doente, vejo uma grande possibilidade na suplementação com betalainas em contexto clínico, o que poderá ter um impacto e influenciar a medicina moderna de forma sustentável, uma vez que poderíamos tratar a causa da doença, e não apenas os sintomas, além de a prevenir de forma económica e com um risco absolutamente reduzido.
A beterraba vermelha também contém FODMAPs, que podem agravar os sintomas em alguns subgrupos de pessoas com SII, mas é questionável se a quantidade presente num extrato de beterraba vermelha tem algum efeito nos sintomas da SII. Poderá, no entanto, ser benéfico avaliar o potencial de suplementos complementares para facilitar a digestão e melhorar a absorção dos compostos bioativos.
Além disso, poderá existir potencial na prevenção de perturbações da saúde mental ou na redução dos seus sintomas.
A principal razão para o elevado potencial da suplementação com beterraba é a falta de medicamentos capazes de tratar com sucesso as perturbações inflamatórias crónicas e preveni-las. Até agora, existem poucas ou nenhumas possibilidades de tratar a causa subjacente ou os mecanismos dessas doenças. Normalmente, a terapêutica depende da redução dos sintomas de forma mais ou menos eficaz.
À medida que a incidência de perturbações da saúde mental e de outras perturbações inflamatórias, como a SII, continua a aumentar, suscitando um interesse crescente por uma nutrição e uma medicina sustentáveis e naturais, parece ser o momento perfeito para apresentar soluções promissoras para as necessidades médicas de uma determinada percentagem da população.
7. Fontes
Os potenciais benefícios da suplementação com beterraba vermelha na saúde e na doença, Clifford et al., Nutrients, abril de 2015, doi: 10.3390/nu7042801
O impacto da matriz dos produtos de beterraba vermelha e da variabilidade interindividual na biodisponibilidade das betacianinas em seres humanos, Wiczkowski et al.,
A biodisponibilidade plasmática de nitrato e betanina provenientes de Beta vulgaris rubra em seres humanos, Clifford et al., Eur J Nutr., fevereiro de 2016, doi: 10.1007/s00394-016-1173-5
Fisiopatologia da síndrome do intestino irritável, Holtmann et al., The Lancet, outubro de 2016, DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30023-1
O papel da inflamação na síndrome do intestino irritável (SII), Qin Xiang Ng et al., J Inflamm Resp., setembro de 2018, doi: 10.2147/JIR.S174982
O consumo de sumo de beterraba influenciou positivamente a microbiota intestinal e a inflamação, mas não melhorou os resultados funcionais em adultos com COVID longa: um ensaio-piloto controlado aleatorizado, Calvani et al., Clinical Nutrition, dez. 2024
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Vesículas derivadas das mitocôndrias e perfis inflamatórios de adultos com COVID longa suplementados com sumo de beterraba-vermelha: análise secundária de um ensaio controlado aleatorizado, Marzetti et al., Int J Mol Sci., jan. 2025, doi: 10.3390/ijms26031224
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(10) Aplicação terapêutica das betalaínas: uma revisão, Madadi et al., Plants, set. 2020, doi: 10.3390/plants9091219
(11) “Vencer” o frio: a suplementação com sumo de beterraba melhora o fluxo sanguíneo periférico, a função endotelial e o estado anti-inflamatório em indivíduos com fenómeno de Raynaud, Shepherd et al., J Appl Physiol., jul. 2019, doi: 10.1152/japplphysiol.00292.2019
(12) Desidrogenação de betacianinas em extratos aquecidos ricos em betalaínas de beterraba-vermelha (Beta vulgaris L.), Sutor-´Swiezy et al., Int J Mol Sci., jan. 2022, doi: 10.3390/ijms23031245
(13) Marcadores inflamatórios na depressão: uma meta-análise das diferenças médias e da variabilidade em 5 166 doentes e 5 083 controlos, Osimo et al., jul. 2020, Brain Behav Immun., doi: 10.1016/j.bbi.2020.02.010
(14) Marcadores inflamatórios e resultados do tratamento na depressão resistente ao tratamento: uma revisão sistemática, Yang et al., out. 2019, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.07.045
(15)Depressão e inflamação em crianças e adolescentes: uma meta-análise, Colasanto et al., dez. 2020, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.09.025
(16)Diferenças entre a depressão na adolescência e controlos saudáveis nos biomarcadores associados a processos imunitários ou inflamatórios: uma revisão sistemática e meta-análise, Li et al., fev. 2025, Psychatry Investig., doi: 10.30773/pi.2024.0295
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