Originalartikel skrevet af Dr. Alyssa Bianzano, University Heidelberg april 2025
1. Introduktion
Rodgrøntsagen Beta vulgaris rubra har for nylig tiltrukket stor opmærksomhed som sundhedsfremmende fødevare. Den er velkendt for sine kraftfulde antioxidant-, antiinflammatoriske og vaskulærbeskyttende effekter, som tydeligt er blevet demonstreret i flere in vitro- og in vivo-studier med mennesker og dyr.
Især som en ernæringsmæssig tilgang til at hjælpe med at håndtere hjerte-kar-sygdomme og kræft har den stigende popularitet. I menneskelige studier har rødbedetilskud reduceret blodtryk, dæmpet inflammation, forebygget oxidativt stress, bevaret endotelfunktion og genoprettet cerebrovaskulær hæmodynamik. Desuden har flere studier nu fastslået, at rødbedetilskud er effektivt til at forbedre atletisk præstation. (1)
Især reduktionen af inflammation kan være en stor mulighed for at udvide brugen af rød rødbede inden for forebyggelse og modulering.
Denne artikel belyser de gavnlige helbredseffekter af rødbede på den menneskelige krop og det utrolige potentiale, den kan have i flere sygdomme forårsaget af kronisk inflammation.
2. Kemi af rød rødbede
2.1 Potentielt bioaktive forbindelser
De gavnlige helbredseffekter af Beta vulg. tilskrives i høj grad dets bioaktive forbindelser.
Især på grund af dets høje indhold af uorganisk nitrat. Nitrat i sig selv anses ikke for at mediere nogen specifik fysiologisk funktion, de gavnlige effekter er snarere relateret til dets reduktion til nitrogenoxid (NO). Reduktion til nitrit sker efter absorption og indtræden i entero-salivær cyklus, vi antager, at 25% af nitrat indgår i denne cyklus. Salivære bakterier reducerer salivært nitrat til NO. Dog genoptages salivært nitrit i kredsløbet via maven og metaboliseres der til NO. (1)
Rødbede er en af de få grøntsager, der indeholder en gruppe af højt bioaktive pigmenter, kendt som betalainer. En række studier har rapporteret en høj antioxidant- og antiinflammatorisk kapacitet in vitro og in vivo dyremodeller, hvilket har vakt interesse for en mulig anvendelse af rødbede i kliniske patologier karakteriseret ved oxidativt stress og kronisk inflammation (i IBD/IBS, astma, kronisk træthedssyndrom, leversygdom, gigt, Alzheimers, Parkinson, CVD, DM, CKD)
Betalainer kan opdeles i betacyaniner, som betanin og isobetanin, og betaxanthiner, som vulgaxanthin I & II og indicaxanthin. (1)
Derudover ser vi en vis mængde karotenoider, askorbinsyre og fenoler, såsom flavonoider, phenolsyre og phenolamider, i Beta vulg. (1)
2.2. Fordele ved Betalainer
Betalainer præsenteret i in vitro-modeller viser en betydelig nedregulering af inflammatoriske molekyler som cyclooxygenase-2 (COX-2), inducerbar nitrogenoxid-syntase (iNOS) og inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-8. (7)
In vivo modeller viste en reduktion i hjerneapoptose hos individer, der har været på fedtrig kost, efter fire ugers oral behandling med Indicaxanthin. Denne effekt kan forklares ved nedregulering af udtrykket af proapoptotiske og opregulering af antiapoptotiske gener, ved reduceret neuroinflammation gennem nedsat udtryk af proinflammatoriske gener og proteiner, samt ved mindsket oxidativt stress gennem reduktion af reaktive oxygenarter (ROS) og nitrogenarter.
Sammenfattende udviser betalainer, især betanin og indicaxanthin, potente antioxidative og antiinflammatoriske effekter, der retter sig mod nøglemekanismer som reduktion af ROS, undertrykkelse af proinflammatoriske cytokiner og modulering af apoptose-relaterede veje. (7)
2.3 Kemisk struktur af rødbedeforbindelser
Den anti-frie radikal kapacitet af betanin forklares med dens kemiske struktur, der indeholder sæt af hydroxylgrupper og umættetheder i benzeneringen. Betanin forhindrer oxidativ skade på proteiner ved at hæmme nitreringen af aminosyren tyrosin. (7)
3. Gavnlig sundhedseffekt
3.1 Antioxidant
Det er bevist, at rødbede er en funktionel fødevare med antioxidativ biologisk funktion på grund af dens betalain (betain) og andre phenoliske komponenter. Den anti-frie radikal kapacitet af betanin forklares med dens kemiske struktur (7)
Studier giver bevis for, at rødbede er en fremragende kilde til antioxidanter, som viser betydelig beskyttelsesevne af cellulære komponenter mod oxidation in vitro og vigtigere, også in vivo. (1)
3.2 Anti-inflammatorisk
Data fra flere studier demonstrerer med in vivo modeller, at betalain-rig farve, lavet af Beta vulgaris, reducerer produktionen af inflammatoriske mediatorer TNF-a og IL-1ß. Betalainer begrænser også virkningerne af lipopolysaccharid i knoglemarvsafledte makrofager. LPS aktiverer NF-kB og øger niveauerne af IL-1ß og TNF-a. (7)
Sammenfattende kan betalainer i rødbede, især Betanin, dæmpe inflammation via hæmning af NF-kB signalvejen og ved at reducere ROS gennem aktivering af nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE) vejen. (8)
Pietrzkowski et al. viste i deres undersøgelse, at orale kapsler rige på betalain, i en terapeutisk sammenhæng, reducerer smerte og inflammation hos patienter med slidgigt. Efter en periode på over 10 dage og daglig tilskud af mindst 35 mg to gange dagligt viste patienterne lavere serum niveauer af Interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a) og markant hæmmet aktiviteten af to kemokiner; regulated on activation normal T-cell expressed and secreted (RANTES) og growth-regulated oncogene-alpha (GRO-alpha). (9)
Den antiinflammatoriske kapacitet af rødbede ser også ud til at forbedre endotelafhængig og -uafhængig vasodilation i underarmen hos patienter med Raynaud-syndrom. (11)
3.3 Tarmmikrobiom
Calvani et al. viste, at indtagelse af rød rødbedejuice havde en større mængde af bakterier med velkendte gavnlige effekter, herunder Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae og Turicibacter, sammenlignet med placebo. De viste også signifikant højere niveauer af fækal nicotinat og trimethylamin. (6)
4. Potentiel behandling
4.1 Irritabel tyktarm SYNDROM (IBS)
IBS er en funktionel lidelse i mave-tarm-systemet, forårsaget af ændringer i tarm-hjerne banerne.
Mulige mekanismer for tarm-hjerne dysfunktion antyder primær tarmforstyrrelse som underliggende årsag i nogle af undergrupperne.
Underliggende mekanismer, der kan føre til irritabel tyktarm, inkluderer genetiske faktorer, postinfektiøse ændringer, kroniske infektioner og forstyrrelser i tarmens mikrobiota. Forstyrrelse af tarmmikrobiomet fører ofte til lavgradig mukosal inflammation, immunaktivering og ændret tarmpermeabilitet. Abnormiteter i serotoninmetabolismen og ændringer i hjernefunktionen kan være primære eller sekundære faktorer. (4)
Anden evidens peger også på tarmbetændelse, cytokinsvaret og tarmmikrobiomet, som først påvirker tarmen og derefter fører til hjerneændringer ved IBS. (4)
Men nogle studier har også vist, at psykosociale faktorer som barndomsmisbrug og posttraumatisk stresslidelse er forbundet med udviklingen af IBS i voksenalderen. Stress er kendt for at øge immunaktivering gennem proinflammatoriske cytokiner og NF-kB.
Begge psykosociale faktorer er også kendt for at fremme et proinflammatorisk fænotype ved at sensibilisere corticotropin-releasing factor-systemerne og dysregulere HPA-aksen. En hyperresponsiv HPA-akse kan også bidrage til visceral hypersensitivitet, som også ofte ses hos IBS-patienter. (5)
Angst- og stemningslidelser er også velkendte risikofaktorer for udvikling af postinfektiøs IBS og viser en lignende risiko som et alvorligt infektiøst gastroenteritis-episode. Yderligere forskning i stemningslidelser har påpeget vedvarende systemisk og neuroinflammation.
Funktionelle magnetisk resonansbilleddannelsesstudier af IBS-patienter har vist øget respons på viscerale stimuli med øget aktivering af den forreste cingulate cortex, præfrontale cortex og thalamus som reaktion på rektal distention. Disse reaktioner synes også at blive moduleret af angst og depression. (5)
De forhøjede niveauer af Interleukin-6 (IL-6) og Interleukin (IL-8), som er fundet hos IBS-patienter, påvirker tryptofanmetabolismen og fører til unormal serotonerg (5-HT) funktion. Unormal 5-HT funktion er forbundet med ændret tarmmobilitet og øget nociceptiv smertesensitivitet, symptomer vi ofte ser hos IBS-patienter. (5)
Også afføringsprøver fra IBS-patienter med diarré viste øgede mængder af cytokinerne interleukin 1β, interleukin 10, TNFα og interleukin 6. Også koncentrationen af disse cytokiner syntes at være forbundet med hyppigheden og sværhedsgraden af smerte. (5)
Vi ser også en overlapning af IBS med ulcerøs colitis og Crohns sygdom, hvor behandling med anti-TNFa har vist sig at forbedre visceral sensorisk funktion og positive attribueringsbiaser. Dette er yderligere bevis for, at inflammatoriske processer i tarmen påvirker central behandling af information. (5)
4.2 Psykiske helbredstilstande
Osimo et al. fandt signifikant forhøjede blodniveauer af CRP, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R og TNF-a hos patienter med depression med mellemstore til store effektstørrelser. Disse resultater overlevede følsomhedsanalyser for psykiatriske og livsstilsrelaterede faktorer, påvirkning af skævhed, påvirkning af studier af dårlig kvalitet og publikationsbias. (13)
Også Li et al. identificerede i deres seneste systematiske gennemgang og meta-analyse en række forskellige inflammatoriske og immunologiske biomarkører. Disse er signifikant forskellige hos deprimerede unge sammenlignet med raske kontrolpersoner. (16)
CRP er en af de bedst undersøgte inflammatoriske markører inden for medicin. Højere niveauer af CRP er konsekvent fundet i flere, også longitudinelle, studier af depression.
Det forekommer ofte før sygdommens begyndelse, hvilket tyder på, at inflammation kunne være en årsag snarere end blot en konsekvens af sygdommen.
Til støtte for denne hypotese fandt en Mendelsk randomiseringsanalyse af UK Biobank-udvalget, at IL-6 og CRP sandsynligvis er kausalt forbundet med depression.
Desuden er forhøjede perifere CRP-niveauer fundet at korrelere med niveauet i centralnervesystemet, med en stærk korrelation mellem plasma- og CSF-CRP. (13)
TNF-α er en af de vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner.
Det produceres af dendritiske celler og makrofager, som under akut infektion producerer IL-6 og IL-12. Stigningen af TNF-α, IL-6 og IL-12 i aktuelle depressive episoder belyser den systemiske karakter af den inflammatoriske tilstand, da det viser lighed med immunreaktionen på en aktiv infektion. (13)
Flere studier om IL-6 og CRP/hsCRP fandt forudsigende sammenhænge mellem markørniveauer og behandlingsrespons. Studier viste, at baseline-niveauer var forbundet med bedre respons på forbindelser med kendte antiinflammatoriske egenskaber, såsom infliximab og ketamin.
Også forskellige undertyper af svær depressiv lidelse viser forskelle i deres inflammatoriske profiler, som IL-6 og IL-1β for melankolsk depression og CRP for ikke-melankolsk depression. (14)
Studier har også vist, at øget inflammation hos børn og unge er forbundet med større risiko for fremtidig depression. Evidens tyder på, at inflammatoriske cytokiner i hjernen kan ændre hjernens struktur og funktion ved at påvirke neurotransmission, hippocampus, hypothalamus-hypofyse-binyreakse og det sympatiske system.
Disse kan føre til ændringer i kognition og kan føre til depressive symptomer. (15)
Disse resultater bekræfter, at akut depression er en pro-inflammatorisk tilstand og understøtter hypotesen om, at forhøjede inflammatoriske markører ved depression skyldes en højreforskydning i fordelingen af immunsystemets markører. (13)
Og de viser en tovejssammenhæng mellem depression og pro-inflammatoriske tilstande, som kan påvises tidligt i livsforløbet. (15)
5. Biotilgængelighed
For at en fødevarekomponent kan betragtes som gavnlig for helbredet, skal den være biotilgængelig in vivo.
Vi ser en høj biotilgængelighed af uorganisk kostnitrat i rød rødbede, og der er rapporter om næsten 100% absorption efter fordøjelse. (1)
Da reduktion af nitrat til nitrit formidles af specifikke bakterier i spyttet, kan udspytning af spyt eller brug af orale antibakterielle behandlinger, som mundskyl, mindske nitrat-nitrit-konversionen. (1)
Omfanget af betalain-absorption er mindre klart. I hvilken grad betalainer metaboliseres og strukturelt omdannes til sekundære metabolitter er endnu ikke karakteriseret, men bør tages i betragtning ved undersøgelse af deres biotilgængelighed. (1)
Studier antyder, at nogle af de aktive forbindelser i rødbede går tabt eller måske nedbrydes under tilberedning og forarbejdning. Konceptuelt kan termisk behandling, eksponering for bakterielle agenser, acidificering, opbevaringsforhold og modificeret atmosfærisk behandling påvirke den phytokemiske sammensætning. (3)
Der er flere faktorer, som påvirker betalain-stabiliteten negativt, herunder forhøjet temperatur, lys, ilt, ekstreme pH-værdier, metalioner og høj vandaktivitet.
Især termisk nedbrydning er en stor udfordring ved arbejde med betalain-baserede produkter. Betacyaniner mister stabilitet over 60°C, mens betaxanthiner allerede gør det over 40°C. Rumtemperatur synes at udvise større stabilitet for betalain-baserede produkter under opbevaring.
Med hensyn til pH er betalainer generelt stabile inden for intervallet 3 til 7. Alkaline forhold påvirker dem negativt.
Den største udfordring ved anvendelsen af betalainer i industrien er deres ustabilitet over for disse miljømæssige faktorer.
Indkapslings- og adsorptionsmetoder er lovende alternativer til at overvinde disse begrænsninger og forbedre stabiliteten af bioaktive forbindelser. (7)
Faktorer, der forbedrer betalainstabiliteten, inkluderer askorbinsyre, isoaskorbinsyre, kelaterende midler som citronsyre og EDTA. Også ß-cyklodextrin og glukoseoxidase kan være effektive ved at absorbere frit vand og fjerne opløst ilt. (12)
Også dannede betanin-derivater kan have en stærk indflydelse på bioaktiviteten af B. vulgaris-produkter og kan bruges til forskellige fødevareapplikationer med nye sundhedsfremmende potentialer og farveegenskaber. (12)
Studier har vist en lavere absorptionsrate, på grund af lavere epiteltransport, af betalainer fra rødbede sammenlignet med betalainer fra andre kilder, som kaktusfigenfrugt. Et nyere arbejde antyder, at lavere absorptionsrater skyldes forskelle i fødevarematrixen. Dette tyder på, at biotilgængeligheden af betanin kan være lavere efter indtagelse af rødbede sammenlignet med andre kilder til betanin. (3)
Selvom betalainer har dokumenteret biologisk effekt in vivo, synes de generelt at have en meget lav biotilgængelighed, hvilket kan påvirke det terapeutiske potentiale. Derfor er det vigtigt at overveje, at interaktionerne mellem de stoffer, der udgør den naturlige matrix, kan påvirke biotilgængeligheden af betalainer fra rødbede. (7)
En in vitro-undersøgelse med Caco-2-celler viste, at indicaxanthin og betanin absorberes gennem tarmepitelet, men på forskellige måder. Mens indicaxanthin følger en rute uden at være afhængig af membrantransportører, er betanin begrænset til disse, hvilket reducerer dets absorption. Indicaxanthins absorption er mere effektiv, og dets biotilgængelighed er højere. Absorptionen af indicaxanthin blev ikke påvirket af fødevarematrixen, i modsætning til betanin. (7)
En undersøgelse på menneskelige frivillige viste, at betalainer toppede i plasma efter den første uge med indtagelse af fermenteret rødbedejuice og i urin efter den anden uge med juiceindtagelse. Dette kan antyde, at betalainer muligvis gennemgår en sekventiel biotransformation. (7)
En anden undersøgelse observerede, at en stor del af betacyaninerne fra rødbede gennemgik fragmentering, herunder deglukosidering og dekarboxylering, i mave-tarmkanalen. Desuden ser det ud til, at forskellige tarmbakterier er involveret i den intestinale transformation, og der kan derfor være stor individuel variation. (7)
6. Konklusion
In vivo og in vitro beviser viser, at betalainer kan reducere inflammation. Da de med succes målretter forskellige veje i den inflammatoriske proces, udviser de potentiale til behandling af forskellige sygdomme forbundet med inflammatoriske patofysiologier, som IBS.
Baseret på de indsamlede data synes rødbede at være en sundhedsfremmende fødevare med forskellige gavnlige effekter. Selvom dataene er lovende, er det stadig nødvendigt at undersøge effekten af rødbede på kroniske inflammatoriske sygdomme som IBS, gigt osv. gennem store kliniske studier. Ikke desto mindre indikerer de indsamlede data stærkt, at rødbedetilskud er en økonomisk, effektiv og naturlig kostintervention i en klinisk sammenhæng.
Med hensyn til biotilgængelighed synes det at være helt essentielt at skabe et kapslet produkt til tilskud under en nøje overvåget produktionsproces, især med hensyn til den anvendte varme under produktionen. Det virker også meget vigtigt at evaluere faktorer, der kan påvirke optagelsen positivt eller negativt, og forsøge at udelukke eller tilføje dem i tilskudsprocessen.
Hvis produktet fremstilles korrekt under strenge betingelser og gives til patienten på en passende måde, ser jeg et stort potentiale i betalain-tilskud i en klinisk sammenhæng, som kan påvirke og ændre moderne medicin på en bæredygtig måde, da vi kunne behandle sygdommens årsag og ikke kun symptomerne, samt forebygge den på en økonomisk og helt risikofri måde.
Rødbede indeholder også FODMAPs, som kan forværre symptomerne i nogle IBS-undergrupper, men det er tvivlsomt, om mængden i et rødbedeekstrakt har nogen effekt på IBS-symptomer. Det kan dog være gavnligt at undersøge potentialet for kosttilskud, der kan lette fordøjelsen og forbedre optagelsen af de bioaktive forbindelser.
Derudover kan der være et potentielt område i at forebygge mentale lidelser eller reducere symptomerne.
Hovedårsagen til det store potentiale i rødbedetilskud er manglen på medicin, der med succes kan behandle kroniske inflammatoriske lidelser og forebygge dem. Indtil videre findes der ingen eller kun få muligheder for at behandle den underliggende årsag eller mekanismerne bag disse sygdomme. Behandlingen afhænger som regel af at reducere symptomerne på en mere eller mindre effektiv måde.
Da forekomsten af mentale lidelser og andre inflammatoriske lidelser som IBS fortsætter med at stige og hidtil har ført til øget interesse for bæredygtig og naturlig ernæring og medicin, synes det at være det perfekte tidspunkt at komme med lovende løsninger til de medicinske behov hos en vis procentdel af befolkningen.
7. Kilder
De potentielle fordele ved rødbedetilskud for sundhed og sygdom, Clifford et al., Nutrients apr. 2015, doi: 10.3390/nu7042801
Indvirkningen af matrixen i rødbedeprodukter og individuel variation på betacyaniners biotilgængelighed hos mennesker, Wiczkowski et al.,
Plasmabiotilgængeligheden af nitrat og betanin fra Beta vulgaris rubra hos mennesker, Clifford et al., Eur J Nutr. feb 2016, doi: 10.1007/s00394-016-1173-5
Patofysiologi ved irritabel tyktarm, Holtmann et al., The Lancet, oktober 2016, DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30023-1
Betydningen af inflammation ved irritabel tyktarm (IBS), Qin Xiang Ng et al., J Inflamm Resp., sep. 2018, doi: 10.2147/JIR.S174982
Indtagelse af rødbedesaft påvirkede positivt tarmmikrobiota og inflammation, men forbedrede ikke funktionelle resultater hos voksne med langvarig COVID: En pilot-randomiseret kontrolleret undersøgelse, Calvani et al., Clinical Nutrition, dec. 2024
Betalainer: En narrativ gennemgang af farmakologiske mekanismer, der understøtter det nutraceutiske potentiale for sundhedsmæssige fordele, Martinez et al., Foods, nov. 2024, https://doi.org/10.3390/foods13233909
Mitokondrieafledte vesikler og inflammatoriske profiler hos voksne med langvarig COVID, der fik tilskud med rødbedesaft: Sekundær analyse af en randomiseret kontrolleret undersøgelse, Marzetti et al., Int J Mol Sci., jan. 2025, doi: 10.3390/ijms26031224
PÅVIRKNING AF BETALAIN-RIGT EKSTRAKT PÅ REDUKTION AF UBEHAG FORBUNDET MED OSTEOARTRITIS, Pietrzkowski et al., 2007, https://scholar.google.com/scholar_lookup?journal=New. Med.&title=Influence of betalin-rich extracts on reduction of discomfort associated with osteoarthritis&author=Z. Pietrzkowski&author=B. Nemzer&author=A. Spórna&author=P. Stalica&author=W. Tresher&volume=1&publication_year=2010&pages=12-17&
(10) Terapeutisk anvendelse af betalainer: En gennemgang, Madadi et al., Plants sep. 2020, doi: 10.3390/plants9091219
(11) “Slå” forkølelsen: rødbedesaft-tilskud forbedrer perifer blodgennemstrømning, endotelfunktion og antiinflammatorisk status hos personer med Raynauds fænomen, Shepherd et al., J Appl Physiol., jul. 2019, doi: 10.1152/japplphysiol.00292.2019
(12) Dehydrogenering af betacyaniner i opvarmede betalainrige ekstrakter af rød rødbede (Beta vulgaris L.), Sutor-´Swiezy et al., Int J Mol Sci., jan. 2022, doi: 10.3390/ijms23031245
(13) Inflammatoriske markører ved depression: En meta-analyse af gennemsnitsforskelle og variation i 5.166 patienter og 5.083 kontrolpersoner, Osimo et al., jul. 2020, Brain Behav Immun., doi: 10.1016/j.bbi.2020.02.010
(14) Inflammatoriske markører og behandlingsresultat ved behandlingsresistent depression: En systematisk gennemgang, Yang et al., okt. 2019, Journal of affective disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.07.045
(15)Depression og inflammation blandt børn og unge: En meta-analyse, Colasanto et al., dec. 2020, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.09.025
(16)Forskelle mellem ungdomsdepression og raske kontrolpersoner i biomarkører forbundet med immun- eller inflammatoriske processer: En systematisk gennemgang og meta-analyse, Li et al., feb. 2025 Psychatry Investig., doi: 10.30773/pi.2024.0295
Køb Vores rødbedepulver i dag og løft din præstation
