A raiz Beta vulgaris rubra tem atraído recentemente muita atenção como alimento promotor da saúde. É bem conhecida pelos seus poderosos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e de proteção vascular, que foram claramente demonstrados por vários estudos in vitro e in vivo em humanos e animais.

Especialmente como uma abordagem nutricional para ajudar a gerir doenças cardiovasculares e o cancro, tem vindo a ganhar popularidade. Em estudos humanos, a suplementação com beterraba reduziu a pressão arterial, atenuou a inflamação, evitou o stress oxidativo, preservou a função endotelial e restaurou a hemodinâmica cerebrovascular. Além disso, vários estudos estabeleceram agora a suplementação com beterraba como eficaz para melhorar o desempenho atlético. (1)

Especialmente a redução da inflamação pode ser uma grande oportunidade para expandir o uso da beterraba vermelha nos campos da prevenção e modulação.

Este artigo esclarece os efeitos benéficos da beterraba no corpo humano e o incrível potencial que pode ter em várias doenças causadas por inflamação crónica.

2.1 Compostos potencialmente bioativos

Os efeitos benéficos para a saúde da Beta vulgaris são amplamente atribuídos aos seus compostos bioativos.

Especialmente ao seu elevado teor de nitrato inorgânico. O nitrato em si não é considerado responsável por nenhuma função fisiológica específica; os efeitos benéficos estão mais relacionados com a sua redução a óxido nítrico (NO). A redução a nitrito ocorre após a absorção e entrada no ciclo entero-salivar, assumindo-se que 25% do nitrato entra neste ciclo. As bactérias salivares reduzem o nitrato salivar a NO. No entanto, o nitrito salivar é reabsorvido para a circulação através do estômago e aí metabolizado a NO. (1)

A beterraba é um dos poucos vegetais que contém um grupo de pigmentos altamente bioativos, conhecidos como Betalaínas. Vários estudos relataram uma elevada capacidade antioxidante e anti-inflamatória in vitro e em modelos animais in vivo, despertando interesse numa possível utilização da beterraba em patologias clínicas caracterizadas por stress oxidativo e inflamação crónica (em DII/SII, asma, síndrome de fadiga crónica, doença hepática, artrite, Alzheimer, Parkinson, DCV, DM, DRC)

As betalaínas podem ser divididas em betacianinas, como betanina e isobetanina, e betaxantinas, como vulgaxantina I e II e indicaxantina. (1)

Adicionalmente, observa-se uma certa quantidade de carotenóides, ácido ascórbico e fenólicos, como flavonóides, ácido fenólico e amidas fenólicas, na Beta vulgaris. (1)

2.2. Benefícios das Betalaínas

As betalaínas apresentaram em modelos in vitro uma redução significativa das moléculas inflamatórias, como a ciclooxigenase-2 (COX-2), a sintase de óxido nítrico indutível (iNOS) e as citocinas inflamatórias IL-6 e IL-8. (7)

Modelos in vivo mostraram uma redução da apoptose cerebral em indivíduos submetidos a uma dieta rica em gorduras, após quatro semanas de tratamentos orais com Indicaxantina. Este efeito pode ser explicado pela regulação negativa da expressão de genes proapoptóticos e pela regulação positiva de genes antiapoptóticos, pela redução da neuroinflamação através da diminuição da expressão de genes e proteínas pró-inflamatórias, e pela mitigação do stress oxidativo através da redução das espécies reativas de oxigénio (ROS) e de espécies de azoto.

Em conjunto, as betalaínas, particularmente a betanina e a indicaxantina, exibem potentes efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, atuando em mecanismos-chave como a redução das ROS, a supressão das citocinas pró-inflamatórias e a modulação das vias relacionadas com a apoptose. (7)

2.3 Estrutura química dos compostos da beterraba

A capacidade anti-radicalar do betanina é explicada pela sua estrutura química que contém grupos de hidroxilas e insaturações no anel benzénico. A betanina previne danos oxidativos às proteínas ao inibir a nitratação do aminoácido tirosina. (7)

3.1 Antioxidante

Está comprovado que a beterraba é um alimento funcional com função biológica antioxidante, devido à sua betalaína (betanina) e outros componentes fenólicos. A capacidade anti-radicalar do betanina é explicada pela sua estrutura química (7)

Estudos fornecem evidências de que a beterraba é uma fonte excecional de antioxidantes, que mostram uma capacidade significativa de proteção dos componentes celulares contra a oxidação in vitro e, mais importante, também in vivo. (1)

3.2 Anti-inflamatório

Dados de vários estudos demonstram com modelos in vivo que o corante rico em betalaína, feito a partir de Beta vulgaris, reduz a produção dos mediadores inflamatórios TNF-a e IL-1ß. As betalaínas também limitam os efeitos do lipopolissacarídeo em macrófagos derivados da medula óssea. O LPS ativa o NF-kB e aumenta os níveis de IL-1ß e TNF-a. (7)

Em conclusão, as betalaínas na beterraba vermelha, especialmente a Betanina, podem atenuar a inflamação através da inibição da via de sinalização NF-kB e pela redução de ROS via ativação do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2)/elemento de resposta antioxidante (ARE). (8)

Pietrzkowski et al. mostraram no seu estudo que cápsulas orais ricas em betalaína, num contexto terapêutico, reduzem a dor e a inflamação em pacientes com osteoartrite. Após um período superior a 10 dias e suplementação diária de pelo menos 35 mg duas vezes ao dia, os pacientes apresentaram níveis séricos mais baixos de Interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) e inibiram significativamente a atividade de duas quimiocinas; oncogene regulado-alfa (GRO-alfa) e crescimento normal de células T regulado após ativação (RANTES). (9)

A capacidade anti-inflamatória da beterraba também parece melhorar a vasodilatação dependente e independente do endotélio no antebraço de pacientes com síndrome de Raynaud. (11)

3.3 Microbioma Intestinal

Calvani et al. demonstraram que a ingestão de sumo de beterraba vermelha aumentou a abundância de bactérias com efeitos benéficos bem conhecidos, incluindo Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae e Turicibacter, em comparação com o placebo. Também mostraram níveis significativamente mais elevados de nicotinato fecal e trimetilamina. (6)

4.1 Síndrome do Intestino Irritável (SII)

A SII é uma perturbação funcional do sistema gastrointestinal, causada por alterações nas vias intestino-cérebro.

Os possíveis mecanismos para a disfunção intestino-cérebro sugerem uma perturbação intestinal primária como causa subjacente em alguns subgrupos.

Os mecanismos subjacentes que podem levar à síndrome do intestino irritável incluem fatores genéticos, alterações pós-infecciosas, infeções crónicas e perturbações na microbiota intestinal. A perturbação do microbioma intestinal frequentemente conduz a uma inflamação mucosa de baixo grau, ativação imunitária e alteração da permeabilidade intestinal. Anomalias no metabolismo da serotonina e alterações na função cerebral podem ser fatores primários ou secundários. (4)

Outras evidências também implicam a inflamação intestinal, a resposta das citocinas e o microbioma intestinal, afetando primeiro o intestino e depois levando a alterações cerebrais na SII. (4)

Mas alguns estudos também mostraram que fatores psicossociais, como abuso na infância e perturbação de stress pós-traumático, estão associados ao desenvolvimento da SII na idade adulta. Sabe-se que o stress aumenta a ativação imunitária através de citocinas pró-inflamatórias e NF-kB.

Ambos os fatores psicossociais também são conhecidos por promover um fenótipo pró-inflamatório ao sensibilizar os sistemas de libertação do fator libertador de corticotropina e desregular o eixo HPA. Um eixo HPA hiper-responsivo também pode contribuir para a hipersensibilidade visceral, frequentemente observada em pacientes com SII. (5)

A ansiedade e as perturbações do humor são também fatores de risco bem estabelecidos para o desenvolvimento da SII pós-infecciosa, apresentando um risco semelhante ao de um episódio grave de gastroenterite infecciosa. Pesquisas adicionais sobre perturbações do humor destacaram a persistência da neuroinflamação e inflamação sistémica.

Estudos de ressonância magnética funcional em pacientes com SII mostraram uma resposta elevada a estímulos viscerais, com aumento da ativação do córtex cingulado anterior, córtex pré-frontal e tálamo em resposta à distensão retal. Estas respostas parecem também ser moduladas pela ansiedade e depressão. (5)

Os níveis elevados de Interleucina-6 (IL-6) e Interleucina-8 (IL-8), encontrados em pacientes com SII, afetam o metabolismo do triptofano e conduzem a um funcionamento anormal do sistema serotoninérgico (5-HT). O funcionamento anormal do 5-HT está associado a alterações na motilidade intestinal e maior sensibilidade à dor nociceptiva, sintomas frequentemente observados em pacientes com SII. (5)

Também amostras fecais de pacientes com SII e diarreia mostraram quantidades aumentadas das citocinas interleucina 1β, interleucina 10, TNFα e interleucina 6. A concentração destas citocinas parece estar associada à frequência e gravidade da dor. (5)

Observa-se também uma sobreposição da SII com colite ulcerosa e doença de Crohn, nas quais o tratamento com anti-TNFα demonstrou melhorar a função sensorial visceral e os vieses de atribuição positiva. Esta é mais uma evidência de que os processos inflamatórios do intestino afetam o processamento central da informação. (5)

4.2 Condições de Saúde Mental

Osimo et al. encontraram níveis sanguíneos significativamente elevados de CRP, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R e TNF-a em pacientes com depressão, com tamanhos de efeito médios a grandes. Estes resultados resistiram a análises de sensibilidade para preditores psiquiátricos e de estilo de vida, influência de assimetria, influência de estudos de baixa qualidade e viés de publicação. (13)

Também Li et al. identificaram na sua mais recente revisão sistemática e meta-análise uma variedade de biomarcadores inflamatórios e imunológicos. Estes são significativamente diferentes em adolescentes deprimidos em comparação com controlos saudáveis. (16)

CRP é um dos marcadores inflamatórios mais estudados no campo da medicina. Níveis mais elevados de CRP têm sido consistentemente encontrados em vários estudos, inclusive longitudinais, sobre depressão.

Frequentemente precede o início da doença, sugerindo que a inflamação pode ser uma causa e não apenas uma consequência da doença.

Apoiando esta hipótese, uma análise de randomização mendeliana da amostra do UK Biobank encontrou que IL-6 e CRP provavelmente estão causalmente ligados à depressão.

Além disso, níveis periféricos elevados de CRP foram encontrados correlacionados com o seu nível no sistema nervoso central, com uma forte correlação entre CRP plasmática e no LCR. (13)

TNF-α é uma das principais citocinas pró-inflamatórias.

É produzido por células dendríticas e macrófagos, que durante infeções agudas produzem IL-6 e IL-12. O aumento de TNF-α, IL-6 e IL-12 em episódios depressivos atuais esclarece a natureza sistémica do estado inflamatório, mostrando semelhança com a reação imunitária a uma infeção ativa. (13)

Vários estudos sobre IL-6 e CRP/hsCRP encontraram associações preditivas entre os níveis dos marcadores e a resposta ao tratamento. Estudos verificaram que os níveis basais estavam associados a uma melhor resposta a compostos com características anti-inflamatórias conhecidas, como infliximabe e cetamina.

Também diferentes subtipos de transtorno depressivo maior mostram diferenças nos seus perfis inflamatórios, como IL-6 e IL-1β para depressão melancólica e CRP para depressão não melancólica. (14)

Estudos também mostraram que o aumento da inflamação em crianças e adolescentes está associado a maior depressão futura. Evidências sugerem que citocinas inflamatórias no cérebro podem alterar a estrutura e função cerebral ao modificar a neurotransmissão, o eixo hipocampo-hipotálamo-pituitária-adrenal e a função do sistema simpático.

Estas alterações podem levar a mudanças na cognição e ao aparecimento de sintomas depressivos. (15)

Estes resultados confirmam que a depressão aguda é um estado pró-inflamatório e apoiam a hipótese de que as elevações dos marcadores inflamatórios na depressão se devem a um deslocamento para a direita na distribuição dos marcadores imunitários. (13)

E mostram uma associação bidirecional entre depressão e estados pró-inflamatórios que é detetável precocemente no curso da vida. (15)

Para que um componente alimentar seja considerado benéfico para a saúde, deve ser biodisponível in vivo.

Observa-se uma alta biodisponibilidade do nitrato dietético inorgânico na beterraba vermelha, e há relatos de absorção próxima a 100% após a digestão. (1)

Como a redução do nitrato a nitrito é mediada por bactérias salivares específicas, cuspir saliva ou usar tratamentos antibacterianos orais, como enxaguantes bucais, pode diminuir a conversão nitrato-nitrito. (1)

A extensão da absorção de betalainas é menos clara. O grau em que as betalainas são metabolizadas e transformadas estruturalmente em metabólitos secundários ainda precisa ser caracterizado, mas deve ser considerado ao examinar a sua biodisponibilidade. (1)

Estudos sugerem que alguns dos compostos ativos da beterraba são perdidos ou talvez degradados durante o cozimento e processamento. Conceitualmente, o tratamento térmico, a exposição a agentes bacterianos, acidificação, condições de armazenamento e tratamento atmosférico modificado podem afetar a composição fitoquímica. (3)

Existem vários fatores que impactam negativamente a estabilidade das betalainas, incluindo temperatura elevada, luz, oxigénio, pHs extremos, iões metálicos e alta atividade de água.

Especialmente a degradação térmica é um grande desafio para trabalhar com produtos à base de betalainas. As betacianinas perdem estabilidade acima de 60°C, enquanto as betaxantinas já o fazem acima de 40°C. A temperatura ambiente parece proporcionar maior estabilidade para produtos à base de betalainas durante o armazenamento.

Em termos de pH, as betalainas são geralmente estáveis na faixa de 3 a 7. Condições alcalinas impactam-nas negativamente.

O principal desafio para a aplicação das betalainas na indústria é a sua instabilidade face a estes fatores ambientais.

Técnicas de encapsulação e adsorção são alternativas promissoras para ultrapassar estas limitações e melhorar a estabilidade dos compostos bioativos. (7)

Fatores que melhoram a estabilidade das betalainas incluem ácido ascórbico, ácido isoascórbico, agentes quelantes como ácido cítrico e EDTA. Também a ß-ciclodextrina e a glucose oxidase podem ser eficazes, ao absorver água livre e remover oxigénio dissolvido. (12)

Derivados de betanina gerados podem também ter forte influência nas bioatividades dos produtos de B. vulgaris e podem ser usados em várias aplicações alimentares com novos potenciais promotores de saúde e propriedades corantes. (12)

Estudos mostraram uma taxa de absorção mais baixa, devido ao transporte epitelial reduzido, das betalainas da beterraba vermelha em comparação com as betalainas de outras fontes, como o fruto do cacto-pear. Um trabalho recente sugere que as taxas de absorção mais baixas são causadas por diferenças na matriz alimentar. Isto sugere que a biodisponibilidade da betanina pode ser menor após o consumo de beterraba em comparação com outras fontes de betanina. (3)

Embora as betalainas tenham evidência de eficácia biológica in vivo, parecem ter uma biodisponibilidade muito baixa em geral, o que pode afetar o potencial terapêutico. Por isso, é essencial considerar que as interações entre as substâncias que constituem a matriz natural podem influenciar a biodisponibilidade das betalainas da beterraba vermelha. (7)

Um estudo in vitro usando células Caco-2 mostrou que a indicaxantina e a betanina são absorvidas através do epitélio intestinal, mas de forma diferente. Enquanto a indicaxantina segue uma via que não depende de transportadores de membrana, a betanina está limitada a eles, o que reduz a sua absorção. A absorção da indicaxantina é mais eficiente e a sua biodisponibilidade é maior. A absorção da indicaxantina não foi afetada pela matriz alimentar, em comparação com a betanina. (7)

Um estudo em voluntários humanos mostrou que as betalainas atingiram o pico no plasma após a primeira semana de ingestão de sumo fermentado de beterraba e na urina após a segunda semana de ingestão do sumo. Isto pode sugerir que as betalainas passam por uma biotransformação sequencial. (7)

Outro estudo observou que uma grande proporção de betacianinas da beterraba sofreu fragmentação, incluindo desglucosidação e descarboxilação, no trato gastrointestinal. Além disso, parece que diversas bactérias intestinais estão envolvidas na transformação intestinal, podendo haver uma grande variação individual. (7)

As evidências in vivo e in vitro demonstram que as betalaínas podem reduzir a inflamação. Como atuam com sucesso em diferentes vias do processo inflamatório, apresentam potencial no tratamento de várias doenças associadas a fisiopatologias inflamatórias, como a SII.

Com base nos dados recolhidos, a beterraba parece ser um alimento promotor de saúde com vários efeitos benéficos. Embora os dados sejam promissores, ainda é necessário explorar, através de grandes estudos clínicos, o efeito da beterraba em doenças inflamatórias crónicas como a SII, artrite, etc. No entanto, os dados recolhidos indicam fortemente que a suplementação com beterraba é uma intervenção dietética económica, poderosa e natural num contexto clínico.

Relativamente à biodisponibilidade, parece ser bastante essencial criar um produto encapsulado para suplementação sob um processo de produção rigorosamente controlado, especialmente no que diz respeito ao calor aplicado durante a produção. Também parece muito importante avaliar fatores que possam afetar a absorção de forma positiva ou negativa e tentar excluí-los ou adicioná-los ao processo de suplementação.

Se o produto for preparado da forma correta, sob condições rigorosas, e administrado ao paciente de forma adequada, vejo uma grande possibilidade na suplementação com betalaínas num contexto clínico, que poderá impactar e influenciar a medicina moderna de forma sustentável, pois poderíamos tratar a causa da doença, não apenas os sintomas, e também preveni-la de forma económica e absolutamente segura.

A beterraba vermelha também contém FODMAPs, que podem aumentar os sintomas em alguns subgrupos de SII, mas é questionável se a quantidade contida num extrato de beterraba vermelha tem algum efeito nos sintomas da SII. Contudo, poderá ser benéfico avaliar o potencial de co-suplementos para facilitar a digestão e melhorar a absorção dos compostos bioativos.

Além disso, poderá haver um campo potencial na prevenção de transtornos de saúde mental ou na redução dos seus sintomas.

A principal razão para o elevado potencial da suplementação com beterraba é a falta de medicação para tratar com sucesso e prevenir os distúrbios inflamatórios crónicos. Até agora, existem poucas ou nenhumas possibilidades para tratar a causa subjacente ou os mecanismos dessas doenças. Normalmente, a terapia depende da redução dos sintomas de forma mais ou menos eficaz.

Como a incidência de transtornos de saúde mental e outros distúrbios inflamatórios como a SII continua a aumentar e tem levado a um interesse crescente em nutrição e medicina sustentáveis e naturais, parece ser o momento perfeito para apresentar soluções promissoras para as necessidades médicas de uma certa percentagem da população humana.