Articolo originale scritto dalla dott.ssa Alyssa Bianzano, Università di Heidelberg, aprile 2025
1. Introduzione
La radice Beta vulgaris rubra ha attirato recentemente molta attenzione come alimento promotore della salute. È nota per i suoi potenti effetti antiossidanti, antinfiammatori e protettivi per il sistema vascolare, chiaramente dimostrati da diversi studi in vitro e in vivo condotti su esseri umani e animali.
Soprattutto come approccio nutrizionale per contribuire alla gestione delle malattie cardiovascolari e del cancro, la sua popolarità è in aumento. Negli studi condotti sull’uomo, l’integrazione con barbabietola ha ridotto la pressione sanguigna, attenuato l’infiammazione, contrastato lo stress ossidativo, preservato la funzione endoteliale e ripristinato l’emodinamica cerebrovascolare. Inoltre, diversi studi hanno ormai stabilito che l’integrazione con barbabietola è efficace nel migliorare le prestazioni atletiche. (1)
In particolare, la riduzione dell’infiammazione potrebbe rappresentare una grande opportunità per ampliare l’uso della barbabietola rossa nei campi della prevenzione e della modulazione.
Questo articolo illustra gli effetti benefici della barbabietola sulla salute dell’organismo umano e il suo incredibile potenziale in diverse patologie causate dall’infiammazione cronica.
2. Chimica della barbabietola rossa
2.1 Composti potenzialmente bioattivi
Gli effetti benefici di Beta vulg. sulla salute sono ampiamente attribuiti ai suoi composti bioattivi.
In particolare per l’elevato contenuto di nitrati inorganici. Il nitrato in sé non è considerato responsabile di una funzione fisiologica specifica; gli effetti benefici sono piuttosto correlati alla sua riduzione a ossido nitrico (NO). La riduzione a nitrito avviene dopo l’assorbimento e l’ingresso nel ciclo entero-salivare; si stima che il 25% del nitrato entri in questo ciclo. I batteri salivari riducono il nitrato salivare a nitrito. Tuttavia, il nitrito salivare viene riassorbito nella circolazione attraverso lo stomaco e lì metabolizzato in NO. (1)
La barbabietola è uno dei pochi ortaggi che contengono un gruppo di pigmenti altamente bioattivi, noti come betalaine. Numerosi studi hanno riportato un’elevata capacità antiossidante e antinfiammatoria in vitro e in modelli animali in vivo, suscitando interesse per un possibile impiego della barbabietola in patologie cliniche caratterizzate da stress ossidativo e infiammazione cronica (tra cui IBD/IBS, asma, sindrome da stanchezza cronica, malattie epatiche, artrite, Alzheimer, Parkinson, malattie cardiovascolari, diabete mellito e malattia renale cronica).
Le betalaine possono essere suddivise in betacianine, come betanina e isobetanina, e betaxantine, come vulgaxantina I & II e indicaxantina. (1)
Inoltre, in Beta vulg., sono presenti anche quantità significative di carotenoidi, acidi ascorbici e composti fenolici, come flavonoidi, acidi fenolici e ammidi fenoliche. (1)
2.2. Benefici delle betalaine
Le betalaine hanno evidenziato nei modelli in vitro una significativa riduzione delle molecole infiammatorie, come la cicloossigenasi-2 (COX-2), la sintasi inducibile dell’ossido nitrico (iNOS) e le citochine infiammatorie IL-6 e IL-8. (7)
I modelli in vivo hanno mostrato una riduzione dell'apoptosi cerebrale negli individui sottoposti a una dieta ricca di grassi dopo quattro settimane di trattamento orale con indicaxantina. Questo effetto può essere spiegato dalla riduzione dell'espressione dei geni pro-apoptotici e dall'aumento di quella dei geni anti-apoptotici, dalla diminuzione della neuroinfiammazione attraverso la riduzione dell'espressione di geni e proteine proinfiammatori e dall'attenuazione dello stress ossidativo mediante la riduzione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e delle specie azotate.
Nel complesso, le betaline, in particolare la betanina e l'indicaxantina, mostrano potenti effetti antiossidanti e antinfiammatori, agendo su meccanismi chiave come la riduzione delle ROS, la soppressione delle citochine proinfiammatorie e la modulazione delle vie correlate all'apoptosi. (7)
2.3 Struttura chimica dei composti della barbabietola
La capacità antiradicalica della betanina è spiegata dalla sua struttura chimica, che contiene gruppi ossidrilici e insaturazioni nell'anello benzenico. La betanina previene il danno ossidativo alle proteine inibendo la nitrazione dell'amminoacido tirosina. (7)
3. Effetti benefici sulla salute
3.1 Antiossidante
È dimostrato che la barbabietola è un alimento funzionale con attività biologica antiossidante, grazie alle sue betaline (betaina) e ad altri componenti fenolici. La capacità antiradicalica della betanina è spiegata dalla sua struttura chimica. (7)
Gli studi forniscono prove del fatto che la barbabietola è un'ottima fonte di antiossidanti, in grado di offrire una protezione significativa dei componenti cellulari dall'ossidazione in vitro e, cosa ancora più importante, anche in vivo. (1)
3.2 Antinfiammatorio
I dati di diversi studi dimostrano, mediante modelli in vivo, che il colorante ricco di betaline, ottenuto dalla Beta vulgaris, riduce la produzione dei mediatori infiammatori TNF-a e IL-1ß. Le betaline limitano inoltre gli effetti del lipopolisaccaride nei macrofagi derivati dal midollo osseo. L'LPS attiva NF-kB e aumenta i livelli di IL-1ß e TNF-a. (7)
In conclusione, le betaline nella barbabietola rossa, soprattutto la betanina, possono attenuare l'infiammazione attraverso l'inibizione della via di segnalazione NF-kB e la riduzione delle ROS mediante l'attivazione della via del fattore nucleare eritroide 2 correlato (Nrf2)/elemento di risposta agli antiossidanti (ARE). (8)
Pietrzkowski et al. hanno dimostrato nel loro studio che capsule orali ricche di betalaina, in un contesto terapeutico, riducono il dolore e l'infiammazione nei pazienti affetti da osteoartrite. Dopo un periodo superiore a 10 giorni e un'integrazione giornaliera di almeno 35 mg due volte al giorno, i pazienti hanno mostrato livelli sierici inferiori di interleuchina-6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) e una marcata inibizione dell'attività di due chemochine: oncogene alfa regolato (GRO-alfa) e regolato all'attivazione della crescita delle cellule T normali (RANTES). (9)
La capacità antinfiammatoria della barbabietola sembra inoltre migliorare la vasodilatazione endotelio-dipendente e -indipendente nell'avambraccio dei pazienti affetti dalla sindrome di Raynaud. (11)
3.3 Microbioma intestinale
Calvani et al. hanno dimostrato che l’assunzione di succo di barbabietola rossa determinava una maggiore abbondanza di batteri con effetti benefici ben noti, tra cui Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae e Turicibacter, rispetto al placebo. Hanno inoltre riscontrato livelli significativamente più elevati di nicotinato fecale e trimetilammina. (6)
4. Trattamento potenziale
4.1 SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE (IBS)
L’IBS è un disturbo funzionale dell’apparato gastrointestinale causato da un’alterazione delle vie intestino-cervello.
I possibili meccanismi alla base della disfunzione intestino-cervello suggeriscono che, in alcuni sottogruppi, un’alterazione primaria dell’intestino sia la causa sottostante.
I meccanismi alla base che potrebbero portare alla sindrome dell’intestino irritabile includono fattori genetici, alterazioni post-infettive, infezioni croniche e disturbi del microbiota intestinale. Le alterazioni del microbioma intestinale portano spesso a un’infiammazione mucosale di basso grado, all’attivazione immunitaria e a una permeabilità intestinale alterata. Le anomalie nel metabolismo della serotonina e le alterazioni della funzione cerebrale potrebbero essere fattori primari o secondari. (4)
Ulteriori evidenze implicano anche l’infiammazione intestinale, la risposta citochinica e il microbioma intestinale, che influenzano dapprima l’intestino e successivamente determinano alterazioni cerebrali nell’IBS. (4)
Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato che fattori psicosociali come gli abusi infantili e il disturbo da stress post-traumatico sono associati allo sviluppo dell’IBS in età adulta. È noto che lo stress aumenta l’attivazione immunitaria attraverso le citochine proinfiammatorie e NF-kB.
È noto inoltre che entrambi i fattori psicosociali promuovono un fenotipo proinfiammatorio sensibilizzando i sistemi del fattore di rilascio della corticotropina e disregolando l’asse HPA. Anche un asse HPA iperreattivo potrebbe contribuire all’ipersensibilità viscerale, anch’essa comunemente osservata nei pazienti con IBS. (5)
Anche i disturbi d’ansia e dell’umore sono fattori di rischio ben consolidati per lo sviluppo dell’IBS post-infettiva, con un rischio simile a quello associato a un episodio grave di gastroenterite infettiva. Ulteriori ricerche sui disturbi dell’umore hanno evidenziato la persistenza dell’infiammazione sistemica e neuroinfiammatoria.
Gli studi di risonanza magnetica funzionale condotti su pazienti con IBS hanno mostrato una risposta aumentata agli stimoli viscerali, con una maggiore attivazione della corteccia cingolata anteriore, della corteccia prefrontale e del talamo in risposta alla distensione rettale. Queste risposte sembrano inoltre essere modulate dall’ansia e dalla depressione. (5)
I livelli elevati di interleuchina-6 (IL-6) e interleuchina-8 (IL-8), riscontrati nei pazienti con IBS, influenzano il metabolismo del triptofano e determinano un funzionamento serotoninergico (5-HT) anomalo. Il funzionamento anomalo della 5-HT è associato a una motilità intestinale alterata e a una maggiore sensibilità al dolore nocicettivo, sintomi comunemente osservati nei pazienti con IBS. (5)
Inoltre, i campioni fecali dei pazienti con sindrome dell’intestino irritabile e diarrea hanno mostrato quantità aumentate delle citochine interleuchina 1β, interleuchina 10, TNFα e interleuchina 6. Inoltre, la concentrazione di queste citochine sembrava essere associata alla frequenza e alla gravità del dolore. (5)
Osserviamo inoltre una sovrapposizione tra la sindrome dell’intestino irritabile e la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, nei quali è stato dimostrato che il trattamento con anti-TNFα migliora la funzione sensoriale viscerale e i bias di attribuzione positiva. Ciò costituisce un’ulteriore prova del fatto che i processi infiammatori dell’intestino influenzano l’elaborazione centrale delle informazioni. (5)
4.2 Disturbi della salute mentale
Osimo et al. hanno riscontrato livelli ematici significativamente elevati di PCR, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R e TNF-a nei pazienti con depressione, con dimensioni dell’effetto medio-grandi. Questi risultati hanno superato le analisi di sensibilità relative ai fattori predittivi psichiatrici e legati allo stile di vita, all’influenza dell’asimmetria, all’influenza degli studi di scarsa qualità e al bias di pubblicazione. (13)
Inoltre, nella loro più recente revisione sistematica e meta-analisi, Li et al. hanno identificato una serie di diversi biomarcatori infiammatori e immunologici. Questi differiscono significativamente negli adolescenti depressi rispetto ai controlli sani. (16)
La PCR è uno dei marcatori infiammatori più studiati in campo medico. Livelli più elevati di PCR sono stati riscontrati costantemente in diversi studi, anche longitudinali, sulla depressione.
Spesso precede l’insorgenza della malattia, suggerendo che l’infiammazione potrebbe esserne una causa, anziché una semplice conseguenza.
A sostegno di questa ipotesi, un’analisi di randomizzazione mendeliana del campione della UK Biobank ha rilevato che IL-6 e PCR sono probabilmente legate causalmente alla depressione.
Inoltre, è stato riscontrato che livelli periferici elevati di PCR correlano con i suoi livelli nel sistema nervoso centrale, con una forte correlazione tra la PCR plasmatica e quella nel liquido cerebrospinale. (13)
Il TNF-α è una delle principali citochine pro-infiammatorie.
È prodotto dalle cellule dendritiche e dai macrofagi, che durante un’infezione acuta producono IL-6 e IL-12. L’aumento di TNF-α, IL-6 e IL-12 negli episodi depressivi in corso chiarisce la natura sistemica dello stato infiammatorio, mostrando somiglianze con la reazione immunitaria a un’infezione attiva. (13)
Diversi studi su IL-6 e PCR/PCR ad alta sensibilità hanno rilevato associazioni predittive tra i livelli dei marcatori e la risposta al trattamento. Gli studi hanno rilevato che i livelli basali erano associati a una migliore risposta a composti con note caratteristiche antinfiammatorie, come infliximab e ketamina.
Inoltre, i diversi sottotipi del disturbo depressivo maggiore mostrano differenze nei loro profili infiammatori, come IL-6 e IL-1β nella depressione melancolica e la PCR nella depressione non melancolica. (14)
Gli studi hanno inoltre mostrato che un aumento dell’infiammazione nei bambini e negli adolescenti è associato a una maggiore probabilità di depressione in futuro. Le evidenze suggeriscono che le citochine infiammatorie nel cervello possono modificare la struttura e la funzione cerebrale alterando la neurotrasmissione, l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e il funzionamento del sistema simpatico.
Questi possono portare a cambiamenti nella cognizione e causare sintomi depressivi. (15)
Questi risultati confermano che la depressione acuta è uno stato pro-infiammatorio e supportano l’ipotesi secondo cui l’aumento dei marcatori infiammatori nella depressione sia dovuto a uno spostamento verso destra della distribuzione dei marcatori immunitari. (13)
Inoltre, mostrano un’associazione bidirezionale tra depressione e stati pro-infiammatori, rilevabile già nelle prime fasi della vita. (15)
5. Biodisponibilità
Affinché un componente alimentare possa essere considerato benefico per la salute, deve essere biodisponibile in vivo.
Osserviamo un’elevata biodisponibilità del nitrato inorganico alimentare nella barbabietola rossa e sono state riportate percentuali di assorbimento prossime al 100% dopo la digestione. (1)
Poiché la riduzione del nitrato a nitrito è mediata da specifici batteri salivari, sputare la saliva o ricorrere a trattamenti antibatterici orali, come il collutorio, può ridurre la conversione da nitrato a nitrito. (1)
L’entità dell’assorbimento delle betalàine è meno chiara. La misura in cui le betalàine vengono metabolizzate e trasformate strutturalmente in metaboliti secondari non è ancora stata caratterizzata, ma dovrebbe essere presa in considerazione nell’esame della loro biodisponibilità. (1)
Gli studi suggeriscono che alcuni dei composti attivi della barbabietola vengono persi o forse degradati durante la cottura e la lavorazione. In linea teorica, il trattamento termico, l’esposizione ad agenti batterici, l’acidificazione, le condizioni di conservazione e il trattamento in atmosfera modificata potrebbero influenzare la composizione fitochimica. (3)
Esistono diversi fattori che influenzano negativamente la stabilità delle betalàine, tra cui temperatura elevata, luce, ossigeno, valori di pH estremi, ioni metallici e un’elevata attività dell’acqua.
In particolare, la degradazione termica rappresenta una grande sfida nella lavorazione di prodotti a base di betalàine. Le betacianine perdono stabilità al di sopra dei 60°C, mentre le betaxantine lo fanno già al di sopra dei 40°C. Durante la conservazione, i prodotti a base di betalàine sembrano mostrare una maggiore stabilità a temperatura ambiente.
Per quanto riguarda il pH, le betalàine sono generalmente stabili nell’intervallo compreso tra 3 e 7. Le condizioni alcaline le influenzano negativamente.
La principale difficoltà nell’applicazione delle betalàine nell’industria è la loro instabilità a questi fattori ambientali.
Le tecniche di incapsulamento e adsorbimento sono alternative promettenti per superare queste limitazioni e migliorare la stabilità dei composti bioattivi. (7)
I fattori che migliorano la stabilità delle betal eine includono l’acido ascorbico, l’acido isoascorbico e agenti chelanti come l’acido citrico e l’EDTA. Anche la ß-ciclodestrina e la glucosio ossidasi potrebbero essere efficaci, assorbendo l’acqua libera e rimuovendo l’ossigeno disciolto. (12)
Anche i derivati della betanina generati potrebbero influenzare fortemente le bioattività dei prodotti a base di B. vulgaris e possono essere utilizzati per diverse applicazioni alimentari, con nuove proprietà benefiche per la salute e coloranti. (12)
Gli studi hanno mostrato un tasso di assorbimento inferiore delle betal eine della barbabietola rossa, dovuto a un trasporto epiteliale ridotto, rispetto alle betal eine provenienti da altre fonti, come il frutto del fico d’India. Un lavoro recente suggerisce che i tassi di assorbimento inferiori siano causati da differenze nella matrice alimentare. Ciò suggerisce che la biodisponibilità della betanina possa essere inferiore dopo il consumo di barbabietola rossa rispetto ad altre fonti di betanina. (3)
Sebbene esistano evidenze dell’efficacia biologica delle betal eine in vivo, in generale esse sembrano avere una biodisponibilità molto bassa, il che potrebbe influire sul loro potenziale terapeutico. È quindi essenziale considerare che le interazioni tra le sostanze che costituiscono la matrice naturale possono influenzare la biodisponibilità delle betal eine della barbabietola rossa. (7)
Uno studio in vitro condotto utilizzando cellule Caco-2 ha mostrato che indicaxantina e betanina vengono assorbite attraverso l’epitelio intestinale, ma in modo diverso. Mentre l’indicaxantina segue una via che non dipende dai trasportatori di membrana, la betanina è limitata da essi, il che ne riduce l’assorbimento. L’assorbimento dell’indicaxantina è più efficiente e la sua biodisponibilità è maggiore. A differenza della betanina, l’assorbimento dell’indicaxantina non è influenzato dalla matrice alimentare. (7)
Uno studio condotto su volontari umani ha mostrato che le betal eine raggiungevano il picco nel plasma dopo la prima settimana di assunzione di succo di barbabietola fermentato e nelle urine dopo la seconda settimana di assunzione del succo. Ciò potrebbe suggerire che le betal eine siano sottoposte a una biotrasformazione sequenziale. (7)
Un altro studio ha osservato che una grande proporzione delle betacianine della barbabietola rossa subisce frammentazione nel tratto gastrointestinale, inclusi deglucosilazione e decarbossilazione. Inoltre, sembra che diversi batteri intestinali siano coinvolti nella trasformazione intestinale, pertanto potrebbe esserci un’enorme variabilità individuale. (7)
6. Conclusione
Le evidenze in vivo e in vitro dimostrano che le betal eine possono ridurre l’infiammazione. Poiché agiscono con successo su diverse vie coinvolte nel processo infiammatorio, mostrano un potenziale nel trattamento di varie malattie associate a fisiopatologie infiammatorie, come la sindrome dell’intestino irritabile.
Sulla base dei dati raccolti, la barbabietola sembra essere un alimento benefico per la salute, con diversi effetti favorevoli. Sebbene i dati siano promettenti, sono ancora necessari ampi studi clinici per esaminare l’effetto della barbabietola rossa sulle malattie infiammatorie croniche, come la sindrome dell’intestino irritabile, l’artrite, ecc. Tuttavia, i dati raccolti indicano chiaramente che l’integrazione con barbabietola rossa rappresenta un intervento dietetico economico, efficace e naturale in ambito clinico.
Per quanto riguarda la biodisponibilità, sembra essere essenziale creare un prodotto incapsulato per l’integrazione, attraverso un processo produttivo attentamente monitorato, soprattutto per quanto riguarda il calore applicato durante la produzione. Sembra inoltre molto importante valutare i fattori che potrebbero influenzare l’assorbimento in modo positivo o negativo e cercare di escluderli o aggiungerli al processo di integrazione.
Se il prodotto viene preparato nel modo corretto, in condizioni rigorose, e somministrato al paziente in modo appropriato, ritengo che l’integrazione con betalaina abbia grandi potenzialità in ambito clinico e possa influenzare la medicina moderna in modo sostenibile, poiché potremmo trattare la causa della malattia, non solo i sintomi, e anche prevenirla in modo economico e con rischi assolutamente ridotti.
La barbabietola rossa contiene anche FODMAP, che possono aumentare i sintomi in alcuni sottogruppi di persone con IBS, ma è discutibile se la quantità contenuta in un estratto di barbabietola rossa abbia un effetto sui sintomi dell’IBS. Potrebbe tuttavia essere utile valutare il potenziale di co-integratori per facilitare la digestione e migliorare l’assorbimento dei composti bioattivi.
Inoltre, potrebbe esserci un potenziale ambito di prevenzione dei disturbi mentali o di riduzione dei sintomi.
La ragione principale dell’elevato potenziale dell’integrazione con barbabietola è la mancanza di farmaci in grado di trattare efficacemente i disturbi infiammatori cronici e prevenirli. Finora non esistono, o esistono solo poche possibilità, di trattare la causa o i meccanismi alla base di queste malattie. Di solito, la terapia si basa sulla riduzione dei sintomi in modo più o meno efficace.
Poiché l’incidenza dei disturbi mentali e di altri disturbi infiammatori, come la sindrome dell’intestino irritabile (IBS), continua ad aumentare e sta portando a un interesse sempre maggiore per un’alimentazione e una medicina sostenibili e naturali, questo sembra il momento perfetto per proporre soluzioni promettenti alle esigenze mediche di una certa percentuale della popolazione umana.
7. Fonti
I potenziali benefici dell’integrazione con barbabietola rossa nella salute e nelle malattie, Clifford et al., Nutrients aprile 2015, doi: 10.3390/nu7042801
L’impatto della matrice dei prodotti a base di barbabietola rossa e della variabilità interindividuale sulla biodisponibilità delle betacianine nell’uomo, Wiczkowski et al.,
La biodisponibilità plasmatica dei nitrati e della betanina derivati da Beta vulgaris rubra nell’uomo, Clifford et al., Eur J Nutr. febbraio 2016, doi: 10.1007/s00394-016-1173-5
Fisiopatologia della sindrome dell’intestino irritabile, Holtmann et al., The Lancet, ottobre 2016, DOI: 10.1016/S2468-1253(16)30023-1
Il ruolo dell’infiammazione nella sindrome dell’intestino irritabile (IBS), Qin Xiang Ng et al., J Inflamm Resp., settembre 2018, doi: 10.2147/JIR.S174982
Il consumo di succo di barbabietola ha influenzato positivamente il microbiota intestinale e l’infiammazione, ma non ha migliorato gli esiti funzionali negli adulti affetti da long COVID: uno studio pilota controllato randomizzato, Calvani et al., Clinical Nutrition, dic. 2024
Betalaine: una revisione narrativa dei meccanismi farmacologici a sostegno del potenziale nutraceutico per i benefici sulla salute, Martinez et al., Foods, nov. 2024, https://doi.org/10.3390/foods13233909
Vescicole derivate dai mitocondri e profili infiammatori di adulti affetti da long COVID integrati con succo di barbabietola rossa: analisi secondaria di uno studio controllato randomizzato, Marzetti et al., Int J Mol Sci., gen. 2025, doi: 10.3390/ijms26031224
INFLUENZA DELL’ESTRATTO RICCO DI BETALAINA SULLA RIDUZIONE DEL DISAGIO ASSOCIATO ALL’OSTEOARTRITE, Pietrzkowski et al., 2007, https://scholar.google.com/scholar_lookup?journal=New. Med.&title=Influence of betalin-rich extracts on reduction of discomfort associated with osteoarthritis&author=Z. Pietrzkowski&author=B. Nemzer&author=A. Spórna&author=P. Stalica&author=W. Tresher&volume=1&publication_year=2010&pages=12-17&
(10) Applicazione terapeutica delle betalaina: una revisione, Madadi et al., Plants, set. 2020, doi: 10.3390/plants9091219
(11) “Sconfiggere” il freddo: l’integrazione con succo di barbabietola migliora il flusso sanguigno periferico, la funzione endoteliale e lo stato antinfiammatorio nelle persone affette dal fenomeno di Raynaud, Shepherd et al., J Appl Physiol., lug. 2019, doi: 10.1152/japplphysiol.00292.2019
(12) Deidrogenazione delle betacianine negli estratti ricchi di betalaina di barbabietola rossa (Beta vulgaris L.), Sutor-´Swiezy et al., Int J Mol Sci., gen. 2022, doi: 10.3390/ijms23031245
(13) Marcatori infiammatori nella depressione: una meta-analisi delle differenze medie e della variabilità in 5.166 pazienti e 5.083 controlli, Osimo et al., lug. 2020, Brain Behav Immun., doi: 10.1016/j.bbi.2020.02.010
(14) Marcatori infiammatori e risposta al trattamento nella depressione resistente al trattamento: una revisione sistematica, Yang et al., ott. 2019, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.07.045
(15) Depressione e infiammazione tra bambini e adolescenti: una meta-analisi, Colasanto et al., dic. 2020, Journal of Affective Disorders, https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.09.025
(16) Differenze tra la depressione adolescenziale e i controlli sani nei biomarcatori associati ai processi immunitari o infiammatori: revisione sistematica e meta-analisi, Li et al., feb. 2025, Psychatry Investig., doi: 10.30773/pi.2024.0295
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