La raíz vegetal Beta vulgaris rubra ha atraído últimamente mucha atención como alimento promotor de la salud. Es bien conocida por sus poderosos efectos antioxidantes, antiinflamatorios y protectores vasculares, los cuales han sido claramente demostrados por varios estudios in vitro y in vivo en humanos y animales.

Especialmente como un enfoque nutricional para ayudar a manejar enfermedades cardiovasculares y el cáncer, ha ganado popularidad. En estudios humanos, la suplementación con remolacha redujo la presión arterial, atenuó la inflamación, evitó el estrés oxidativo, preservó la función endotelial y restauró la hemodinámica cerebrovascular. Además, varios estudios han establecido que la suplementación con remolacha es efectiva para mejorar el rendimiento atlético. (1)

Especialmente la reducción de la inflamación podría ser una gran oportunidad para ampliar el uso de la remolacha roja en los campos de la prevención y la modulación.

Este artículo aclara los efectos beneficiosos de la remolacha en el cuerpo humano y el increíble potencial que podría tener en varias enfermedades causadas por inflamación crónica.

2.1 Compuestos potencialmente bioactivos

Los efectos beneficiosos para la salud de Beta vulg. se atribuyen en gran medida a sus compuestos bioactivos.

Especialmente a su alto contenido de nitrato inorgánico. El nitrato en sí no se considera que medie ninguna función fisiológica específica; los efectos beneficiosos están más relacionados con su reducción a óxido nítrico (NO). La reducción a nitrito ocurre después de la absorción y la entrada en el ciclo entero-salival; se asume que el 25% del nitrato entra en este ciclo. Las bacterias salivales reducen el nitrato salival a NO. Sin embargo, el nitrito salival se reabsorbe en la circulación a través del estómago y allí se metaboliza a NO. (1)

La remolacha es una de las pocas verduras que contiene un grupo de pigmentos altamente bioactivos, conocidos como betalainas. Varios estudios han reportado una alta capacidad antioxidante y antiinflamatoria in vitro y en modelos animales in vivo, despertando interés en un posible uso de la remolacha en patologías clínicas caracterizadas por estrés oxidativo e inflamación crónica (en EII/SII, asma, síndrome de fatiga crónica, enfermedades hepáticas, artritis, Alzheimer, Parkinson, ECV, DM, ERC)

Las betalainas pueden dividirse en betacicáninas, como betanina e isobetanina, y betaxantinas, como vulgaxantina I y II e indicaxantina. (1)

Además, se observa una cierta cantidad de carotenoides, ácido ascórbico y compuestos fenólicos, como flavonoides, ácido fenólico y amidas fenólicas, en Beta vulg. (1)

2.2. Beneficios de las Betalaínas

Las betalaínas mostraron en modelos in vitro una regulación a la baja significativa de moléculas inflamatorias como la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y las citoquinas inflamatorias IL-6 e IL-8. (7)

Los modelos in vivo demostraron una reducción en la apoptosis cerebral en individuos que han seguido una dieta alta en grasas, después de cuatro semanas de tratamientos orales con indicaxantina. Este efecto puede explicarse por la regulación a la baja de la expresión de genes proapoptóticos y la regulación al alza de genes antiapoptóticos, por la reducción de la neuroinflamación mediante la disminución de la expresión de genes y proteínas proinflamatorias, y por la mitigación del estrés oxidativo al reducir las especies reactivas de oxígeno (ROS) y de nitrógeno.

En conjunto, las betalaínas, particularmente la betanina y la indicaxantina, exhiben potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios, apuntando a mecanismos clave como la reducción de ROS, la supresión de citoquinas proinflamatorias y la modulación de las vías relacionadas con la apoptosis. (7)

2.3 Estructura química de los compuestos de la remolacha

La capacidad anti-radicales libres de la betanina se explica por su estructura química que contiene grupos de hidroxilos y enlaces insaturados en el anillo bencénico. La betanina previene el daño oxidativo a las proteínas al inhibir la nitración del aminoácido tirosina. (7)

3.1 Antioxidante

Está comprobado que la remolacha es un alimento funcional con función biológica antioxidante, debido a su betalaina (betanina) y otros componentes fenólicos. La capacidad anti-radicales libres de la betanina se explica por su estructura química (7)

Los estudios demuestran que la remolacha es una fuente destacada de antioxidantes, que muestran una capacidad significativa para proteger los componentes celulares de la oxidación in vitro y, lo que es más importante, también in vivo. (1)

3.2 Antiinflamatorio

Datos de varios estudios demuestran con modelos in vivo que el tinte rico en betalainas, elaborado a partir de Beta vulgaris, reduce la producción de los mediadores inflamatorios TNF-a e IL-1ß. Las betalainas también limitan los efectos del lipopolisacárido en macrófagos derivados de médula ósea. El LPS activa NF-kB y aumenta los niveles de IL-1ß y TNF-a. (7)

En conclusión, las betalainas en la remolacha roja, especialmente la betanina, pueden atenuar la inflamación mediante la inhibición de la vía de señalización NF-kB y reduciendo los ROS a través de la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2)/elemento de respuesta antioxidante (ARE). (8)

Pietrzkowski et al. demostraron en su estudio que cápsulas orales ricas en betalainas, en un contexto terapéutico, reducen el dolor y la inflamación en pacientes con osteoartritis. Después de un período de más de 10 días y una suplementación diaria de al menos 35 mg dos veces al día, los pacientes mostraron niveles séricos más bajos de interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) e inhibieron notablemente la actividad de dos quimiocinas; oncogén regulado alfa (GRO-alfa) y regulado tras la activación del crecimiento normal de células T (RANTES). (9)

La capacidad antiinflamatoria de la remolacha también parece mejorar la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio en el antebrazo de pacientes con síndrome de Raynaud. (11)

3.3 Microbioma Intestinal

Calvani et al. demostraron que la ingesta de jugo de remolacha roja aumentaba la abundancia de bacterias con efectos beneficiosos bien conocidos, incluyendo Akkermansia, Oscillospira, Prevotella, Roseburia, Ruminococcaceae y Turicibacter, en comparación con el placebo. También mostraron niveles significativamente más altos de nicotinato fecal y trimetilamina. (6)

4.1 Síndrome del intestino irritable (SII)

El SII es un trastorno funcional del sistema gastrointestinal, causado por la alteración de las vías intestino-cerebro.

Los posibles mecanismos de disfunción intestino-cerebro sugieren una alteración primaria del intestino como causa subyacente en algunos subgrupos.

Los mecanismos subyacentes que podrían conducir al síndrome del intestino irritable incluyen factores genéticos, cambios postinfecciosos, infecciones crónicas y alteraciones en la microbiota intestinal. La alteración del microbioma intestinal a menudo conduce a una inflamación mucosa de bajo grado, activación inmune y permeabilidad intestinal alterada. Las anomalías en el metabolismo de la serotonina y las alteraciones en la función cerebral podrían ser factores primarios o secundarios. (4)

Otras evidencias también implican la inflamación intestinal, la respuesta de las citocinas y el microbioma intestinal que afectan primero al intestino y luego provocan alteraciones cerebrales en el SII. (4)

Pero también algunos estudios han demostrado que factores psicosociales como el abuso infantil y el trastorno de estrés postraumático están asociados con el desarrollo del SII en la edad adulta. Se sabe que el estrés aumenta la activación inmune a través de citocinas proinflamatorias y NF-kB.

Ambos factores psicosociales también se conocen por promover un fenotipo proinflamatorio al sensibilizar los sistemas de liberación del factor liberador de corticotropina y desregular el eje HPA. Además, un eje HPA hiperreactivo podría contribuir a la hipersensibilidad visceral, también comúnmente observada en pacientes con SII. (5)

La ansiedad y los trastornos del estado de ánimo también son factores de riesgo bien establecidos para desarrollar SII postinfeccioso, mostrando un riesgo similar al de un episodio grave de gastroenteritis infecciosa. Investigaciones adicionales sobre los trastornos del estado de ánimo señalaron la persistencia de la neuroinflamación y la inflamación sistémica.

Los estudios de imagen por resonancia magnética funcional en pacientes con SII han mostrado una respuesta elevada a estímulos viscerales, con aumento de la activación de la corteza cingulada anterior, la corteza prefrontal y el tálamo en respuesta a la distensión rectal. Estas respuestas también parecen estar moduladas por la ansiedad y la depresión. (5)

Los niveles elevados de interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8), que se han encontrado en pacientes con SII, afectan el metabolismo del triptófano y conducen a un funcionamiento anormal de la serotonina (5-HT). El funcionamiento anormal de la 5-HT se asocia con alteraciones en la motilidad intestinal y una mayor sensibilidad al dolor nociceptivo, síntomas que comúnmente vemos en pacientes con SII. (5)

También las muestras fecales de pacientes con SII con diarrea mostraron cantidades aumentadas de las citocinas interleucina 1β, interleucina 10, TNFα e interleucina 6. Además, la concentración de estas citocinas pareció asociarse con la frecuencia y gravedad del dolor. (5)

También observamos una superposición del SII con la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, en las cuales el tratamiento con anti-TNFα ha demostrado mejorar la función sensorial visceral y los sesgos de atribución positiva. Esto es una evidencia adicional de que los procesos inflamatorios del intestino afectan el procesamiento central de la información. (5)

4.2 Trastornos de Salud Mental

Osimo et al. encontraron niveles sanguíneos significativamente elevados de CRP, IL-3, IL-6, IL-12, IL-18, sIL-2R y TNF-a en pacientes con depresión, con tamaños de efecto medianos a grandes. Estos resultados resistieron análisis de sensibilidad para predictores psiquiátricos y de estilo de vida, influencia de la asimetría, influencia de estudios de baja calidad y sesgo de publicación. (13)

Además, Li et al. identificaron en su última revisión sistemática y metaanálisis una variedad de biomarcadores inflamatorios e inmunológicos. Estos son significativamente diferentes en adolescentes deprimidos en comparación con controles sanos. (16)

La CRP es uno de los marcadores inflamatorios mejor estudiados en el campo de la medicina. Se han encontrado niveles más altos de CRP de manera consistente en varios estudios, incluso longitudinales, sobre la depresión.

A menudo precede al inicio de la enfermedad, lo que sugiere que la inflamación podría ser una causa y no simplemente una consecuencia de la enfermedad.

Apoyando esta hipótesis, un análisis de aleatorización mendeliana de la muestra del UK Biobank encontró que IL-6 y CRP probablemente están vinculados causalmente con la depresión.

Además, se ha encontrado que los niveles periféricos elevados de CRP se correlacionan con su nivel en el sistema nervioso central, con una fuerte correlación entre la CRP plasmática y la del líquido cefalorraquídeo. (13)

TNF-α es una de las principales citoquinas proinflamatorias.

Es producida por células dendríticas y macrófagos, que durante una infección aguda producen IL-6 e IL-12. El aumento de TNF-α, IL-6 e IL-12 en episodios depresivos actuales aclara la naturaleza sistémica del estado inflamatorio, ya que muestra similitud con la reacción inmune ante una infección activa. (13)

Varios estudios sobre IL-6 y CRP/hsCRP encontraron asociaciones predictivas entre los niveles de estos marcadores y la respuesta al tratamiento. Los estudios hallaron que los niveles basales se asociaban con una mejor respuesta a compuestos con características antiinflamatorias conocidas, como infliximab y ketamina.

También diferentes subtipos de trastorno depresivo mayor muestran diferencias en sus perfiles inflamatorios, como IL-6 e IL-1β para la depresión melancólica y CRP para la depresión no melancólica. (14)

Los estudios también mostraron que el aumento de la inflamación en niños y adolescentes se asocia con una mayor depresión futura. La evidencia sugiere que las citoquinas inflamatorias en el cerebro pueden cambiar la estructura y función cerebral al alterar la neurotransmisión, el eje hipocampo-hipotálamo-pituitaria-adrenal y la función del sistema simpático.

Esto puede conducir a cambios en la cognición y provocar síntomas depresivos. (15)

Estos resultados confirman que la depresión aguda es un estado proinflamatorio y apoyan la hipótesis de que las elevaciones de marcadores inflamatorios en la depresión se deben a un desplazamiento hacia la derecha en la distribución de los marcadores inmunitarios. (13)

Y muestran una asociación bidireccional entre la depresión y los estados proinflamatorios que es detectable temprano en el curso de la vida. (15)

Para que un componente alimenticio se considere beneficioso para la salud, debe ser biodisponible in vivo.

Se observa una alta biodisponibilidad del nitrato dietético inorgánico en la remolacha roja y hay informes de una absorción cercana al 100% tras la digestión. (1)

Como la reducción del nitrato a nitrito está mediada por bacterias salivales específicas, escupir la saliva o usar tratamientos antibacterianos orales, como enjuagues bucales, puede disminuir la conversión nitrato-nitrito. (1)

El grado de absorción de las betalainas es menos claro. Aún no se ha caracterizado en qué medida las betalainas se metabolizan y transforman estructuralmente en metabolitos secundarios, pero esto debe considerarse al examinar su biodisponibilidad. (1)

Los estudios sugieren que algunos de los compuestos activos de la remolacha se pierden o quizás se degradan durante la cocción y el procesamiento. Conceptualmente, el tratamiento térmico, la exposición a agentes bacterianos, la acidificación, las condiciones de almacenamiento y el tratamiento con atmósfera modificada podrían afectar la composición fitoquímica. (3)

Existen varios factores que afectan negativamente la estabilidad de las betalainas, incluyendo temperaturas elevadas, luz, oxígeno, pHs extremos, iones metálicos y alta actividad de agua.

Especialmente la degradación térmica es un gran desafío para trabajar con productos a base de betalainas. Las betacianinas pierden estabilidad por encima de 60°C, mientras que las betaxantinas ya lo hacen por encima de 40°C. La temperatura ambiente parece ofrecer mayor estabilidad para productos basados en betalainas durante el almacenamiento.

En cuanto al pH, las betalainas son generalmente estables en un rango de 3 a 7. Las condiciones alcalinas las afectan negativamente.

El principal desafío para la aplicación industrial de las betalainas es su inestabilidad frente a estos factores ambientales.

Las técnicas de encapsulación y adsorción son alternativas prometedoras para superar estas limitaciones y mejorar la estabilidad de los compuestos bioactivos. (7)

Los factores que mejoran la estabilidad de las betalainas incluyen ácido ascórbico, ácido isoascórbico, agentes quelantes como el ácido cítrico y EDTA. También la ß-ciclodextrina y la glucosa oxidasa podrían ser efectivas al absorber agua libre y eliminar oxígeno disuelto. (12)

Además, los derivados generados de la betanina podrían tener una fuerte influencia en las bioactividades de los productos de B. vulgaris y pueden usarse para diversas aplicaciones alimentarias con nuevos potenciales promotores de la salud y propiedades colorantes. (12)

Los estudios mostraron una tasa de absorción menor, debido a un transporte epitelial reducido, de las betalainas de la remolacha roja en comparación con las betalainas de otras fuentes, como el fruto de la tuna. Un trabajo reciente sugiere que las tasas de absorción más bajas se deben a diferencias en la matriz alimentaria. Esto sugiere que la biodisponibilidad de la betanina puede ser menor tras el consumo de remolacha en comparación con otras fuentes de betanina. (3)

Aunque las betalainas tienen evidencia de eficacia biológica in vivo, parecen tener una biodisponibilidad muy baja en general, lo que podría afectar su potencial terapéutico. Por ello, es esencial considerar que las interacciones entre las sustancias que constituyen la matriz natural pueden influir en la biodisponibilidad de las betalainas de la remolacha roja. (7)

Un estudio in vitro con células Caco-2 mostró que la indicaxantina y la betanina se absorben a través del epitelio intestinal pero de manera diferente. Mientras que la indicaxantina sigue una ruta sin depender de transportadores de membrana, la betanina está limitada a ellos, lo que reduce su absorción. La absorción de la indicaxantina es más eficiente y su biodisponibilidad es mayor. La absorción de la indicaxantina no se vio afectada por la matriz alimentaria, a diferencia de la betanina. (7)

Un estudio en voluntarios humanos mostró que las betalainas alcanzaron su pico en plasma después de la primera semana de ingesta de jugo fermentado de remolacha y en orina después de la segunda semana de consumo. Esto podría sugerir que las betalainas posiblemente pasan por una biotransformación secuencial. (7)

Otro estudio observó que una gran proporción de betacianinas de la remolacha sufrió fragmentación, incluyendo desglucosidación y descarboxilación, en el tracto gastrointestinal. Además, parece que diversas bacterias intestinales están involucradas en la transformación intestinal, por lo que podría haber una gran variación individual. (7)

La evidencia in vivo e in vitro demuestra que las betalainas pueden reducir la inflamación. Al dirigirse con éxito a diferentes vías en el proceso inflamatorio, muestran potencial para tratar diversas enfermedades relacionadas con fisiopatologías inflamatorias, como el SII.

Según los datos recopilados, la remolacha parece ser un alimento que promueve la salud con varios efectos beneficiosos. Aunque los datos son prometedores, aún necesitamos explorar mediante grandes estudios clínicos el efecto de la remolacha roja en enfermedades inflamatorias crónicas como el SII, la artritis, etc. No obstante, los datos recopilados indican claramente que la suplementación con remolacha es una intervención dietética económica, potente y natural en un entorno clínico.

En cuanto a la biodisponibilidad, parece ser bastante esencial crear un producto encapsulado para la suplementación bajo un proceso de producción cuidadosamente controlado, especialmente en lo que respecta al calor aplicado durante la producción. También parece muy importante evaluar factores que puedan afectar la absorción de manera positiva o negativa e intentar excluirlos o añadirlos al proceso de suplementación.

Si el producto se prepara de la manera correcta bajo condiciones estrictas y se administra al paciente adecuadamente, veo una gran posibilidad en la suplementación con betalainas en un entorno clínico, lo que podría impactar e influir en la medicina moderna de manera sostenible, ya que podríamos tratar la causa de la enfermedad, no solo los síntomas, y también prevenirla de una manera económica y absolutamente de bajo riesgo.

La remolacha roja también contiene FODMAPs, que pueden aumentar los síntomas en algunos subgrupos de SII, pero es cuestionable si la cantidad contenida en un extracto de remolacha roja tiene algún efecto sobre los síntomas del SII. Sin embargo, podría ser beneficioso evaluar el potencial de co-suplementos para facilitar la digestión y mejorar la absorción de los compuestos bioactivos.

Además, podría haber un campo potencial en la prevención de trastornos de salud mental o en la reducción de sus síntomas.

La razón principal del alto potencial en la suplementación con remolacha es la falta de medicamentos para tratar con éxito y prevenir los trastornos inflamatorios crónicos. Hasta ahora no existen o hay muy pocas posibilidades para tratar la causa subyacente o los mecanismos de estas enfermedades. Por lo general, la terapia depende de reducir los síntomas de manera más o menos efectiva.

Dado que la incidencia de trastornos de salud mental y otros trastornos inflamatorios como el SII continúa aumentando y ha llevado hasta ahora a un interés creciente en la nutrición y medicina sostenibles y naturales, parece ser el momento perfecto para proponer soluciones prometedoras para las necesidades médicas de un cierto porcentaje de la población humana.